Nature三篇文章：最新发现了2.75亿个新的基因变异

　　研究人员从美国国立卫生研究院“All of Us”研究项目的近25万名参与者共享的数据中发现了超过2.75亿个以前未报告的基因变异。一半的基因组数据来自非欧洲遗传祖先的参与者。未被探索的变异宝库为研究人员提供了新的途径，以更好地了解遗传对健康和疾病的影响，特别是在过去被排除在研究之外的社区。这一发现的详细内容发表在《自然》杂志上，同时发表在《自然》杂志上的还有另外三篇文章。

　　

研究人员从美国国立卫生研究院“All of Us”研究项目的近25万名参与者共享的数据中，发现了超过2.75亿个以前未报告的基因变异。其中一半的基因组数据来自非欧洲遗传血统的参与者。这些未被探索的变异宝库为研究人员提供了新的途径，更好地了解遗传对健康和疾病的影响，尤其是对过去被排除在研究之外的群体的影响。

这一发现的详细内容发表在《自然》杂志上，同时发表在《自然》杂志上的还有另外三篇文章。

新发现的变异中有近400万个可能与疾病风险有关。研究中详述的基因组数据可供注册研究人员在研究人员工作台（Researcher Workbench）上使用，该工作台是程序的数据分析平台。

医学博士Josh Denny说：“作为一名医生，我看到了基因组研究缺乏多样性对加深健康差距和限制对患者护理的影响，All of Us的数据集已经让研究人员得出了一些发现，这些发现扩展了我们对健康的了解——如果没有参与者提供的DNA和其他健康信息，许多发现可能是不可能实现的。他们的参与为未来的科学发现开辟了一条道路，使其更具包容性，为所有人带来更广泛的利益。”

迄今为止，在大型基因组学研究中，超过90%的参与者具有欧洲遗传血统。

美国国立卫生研究院和中心主任在《自然医学》杂志的一篇评论文章中指出，这导致了对疾病生物学的狭隘理解，阻碍了所有人群的新治疗和预防策略的发展。他们强调，许多研究人员现在正在利用“All of Us”数据集来推进全民精准医疗。

例如，在《通讯生物学》上发表的一项背靠背研究中，由贝勒医学院领导的一个研究小组回顾了美国医学遗传学和基因组学学院推荐的基因和变异的频率，这些基因和变异跨越了“All of Us”数据集中不同的遗传祖先群体。这些基因和变异反映了项目提供给参与者的遗传疾病风险研究结果。作者发现，与其他大型基因组数据集相比，不同遗传祖先群体之间与疾病风险相关的变异频率存在显著差异。

虽然在这些发现可以用于为特定人群量身定制基因检测建议之前还需要进行更多的研究，但研究人员认为，这些变异数量的差异可能受到过去研究有限的多样性和他们以疾病为中心的参与者招募方法的影响，而不是变异流行程度的差异。

在另一项研究中，研究人员利用“All of Us”数据集，对不同遗传祖先群体的常见疾病进行了10个多基因风险评分。这些分数通过考虑遗传和家族史因素来计算个人患病的风险。如果不考虑多样性，多基因风险评分可能会导致错误的结果，错误地反映一个人患疾病的风险，并造成不公平的遗传工具。如果没有“All of Us”数据的多样性，这些多基因风险评分可能只适用于部分人群。

“All of Us都重视有意的种群参与，确保历史上在生物医学研究中代表性不足的人群也能从未来的科学发现中受益，首先要建立意识，改善医学研究的可及性，让每个人都有机会参与。”项目负责人Karriem Watson说。

迄今为止，已有超过75万人注册了“All of Us”。最终，该项目计划吸引至少100万人参与，这些人反映了美国的多样性，并贡献了来自DNA、电子健康记录、可穿戴设备、调查等方面的数据。随着越来越多的参与者分享信息，该项目会定期扩展和更新数据集。

要了解更多关于All of Us的科学资源，请访问researchallofus.org。