让鼻骨长成膝盖

　　用鼻子软骨治疗膝关节缺损:位于德国维尔茨堡的大学医院正在批准这一手术。他们为此目的获得了230万欧元的资金。

　　

尽管最近启动的欧盟项目ENCANTO(西班牙语中的“魔法”)与同名迪斯尼电影没有任何关系，但这个研究主题对外行人来说可能听起来像魔法。Oliver Pullig博士解释说:“我们从患者的鼻中隔取一小块软骨，在结构支持的胶原基质上培养，四周后将其植入受损的膝盖以使软骨再生。”

在巴塞尔大学医院的指导下，生物学家和一个国际团队对100多名患者进行了鼻软骨研究，证明了这种软骨再生方法的安全性和有效性。在本研究中，局灶性软骨病变，即局部有限的，明确定义的损伤，例如发生事故后，用实验室生长的鼻子软骨组织治疗。

患有更严重软骨缺损的患者现在将首次被纳入ENCANTO研究。将研究该手术是否代表假体的替代方案，从而成为髌股骨关节炎(PFOA)的新疗法，即膝盖骨后部和对面大腿骨的软骨损伤。因此，首字母缩略词ENCANTO:用于治疗骨关节炎的鼻子工程软骨——人工制造的鼻子软骨用于治疗退行性关节磨损。

A为大学医院提供230万欧元的资金

为实施ENCANTO项目，作为欧盟资助的HORIZON-HLTH-2023-TOOL-05方案(健康社会的工具和技术)的一部分，总共提供了1130万欧元。为此，维尔茨堡大学医院收到188万欧元。由Oliver Pullig领导的“符合gmp的ATMP开发”专业团队与巴塞尔大学医院的同行合作，率先生产植入物。这种创新的软骨基质将在欧洲的12个临床中心使用，包括维尔茨堡大学医院的骨科。

另一个治疗全氟辛酸的项目由瑞士国家科学基金会资助260万瑞士法郎，其中大学医院获得41.5万欧元，用于按照良好生产规范(GMP)进行生产。

Oliver Pullig说:“有了这些可观的资金，我们终于可以为产品的批准做准备，我们已经进入了欧洲冠军联赛。”他热切地期待着瑞士资助的研究在2024年底开始招募，ENCANTO在2025年初开始招募。该计划包括总共生产56个植入物，招募25名患者。

对生产和质量要求高

虽然植入本身相对简单，但在人体外培养软骨所需的努力是巨大的。由于植入物由活细胞组成，它被归类为先进治疗药物产品(ATMP)，这意味着它受到特殊规定的约束。

“我们已经解决了BIO-CHIP项目中与生产和物流相关的复杂任务和手续，”Oliver Pullig报告说。现在的挑战在于始终如一地保持高标准的生产和产品质量。

“这些是人类细胞。但它们的行为并不总是像我们期望的那样，我们需要更多的数据来理解为什么，例如，一个人的细胞生长得不如另一个人的细胞好。此外，我们正在研究一种在整个生产过程中实时监测细胞质量和活力的方法，而不仅仅是在最后。如果我们也能将这种新方法应用到其他用于模拟科室各种疾病的模型中，那将是非常棒的。”

软骨植入物的生产过程

但是，这种组织植入物究竟是如何产生的呢?最初，从研究参与者的鼻中隔取出一小块软骨组织。鼻软骨细胞与膝盖软骨细胞非常相似;它们表现出机械弹性，可以在实验室中有效地繁殖。

在切除一小块鼻中隔后，软骨组织在洁净室中最严格的无菌条件下进行处理。细胞被分离和培养，并最终放置在一个4 x 5厘米的载体结构。在这里，它们迁移到被认可为医疗器械的胶原膜中，并生长出自己的软骨基质。四周后，这种名为N-TEC(基于鼻腔软骨细胞的组织工程软骨)的植入物就可以使用了。

治疗常见疾病骨关节炎的真正机会

“在鼻腔研究中，我们还研究了一种耗时较短的方法，即细胞仅在基质上培养两天。质量较好，但越成熟的基质越稳定。这也是外科医生的首选，最后，他们将由自体细胞制成的新组织放置在软骨的缺陷区域，并将其与完整的软骨组织缝合，”Oliver Pullig报道。值得注意的是，细胞培养不再需要自体血液，而且可以产生两种基质而不是一种。这一进步也允许大面积软骨缺损的治疗。

根据Pullig的说法，如果植入物被证明是一种可行的假肢替代品，它们将彻底改变软骨变性的治疗。到目前为止，治疗方法仅限于疼痛管理或人工关节置换术。在全球范围内，超过5亿人患有膝关节关节炎带来的疼痛和衰弱。随着肥胖率的持续攀升和预期寿命的延长，这种常见疾病的患病率也在上升。

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