Nature子刊找到了逆转阿尔茨海默病影响的可能解决方案

【字体: 时间:2024年02月23日 来源:AAAS

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  这项新发现可能有助于解开和降解阿尔茨海默病中的淀粉样斑块。

  

北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员开发了一种新的药物输送平台,该平台利用螺旋状淀粉样蛋白纤维,根据体温的变化来解开扭曲并释放药物。

1月26日发表在《自然通讯》上的一篇新研究论文揭示了疾病形成的突破性结构细节,就像阿尔茨海默病一样。有了这些知识,该小组可能已经发现了一种独特的机制,可以逆转沉积物及其对这些疾病患者的影响。

北卡罗来纳大学教堂山分校的研究员罗尼特·弗里曼领导着一个研究小组,与埃默里大学林恩实验室的研究人员一起研究了核心β -淀粉样蛋白-42肽,这是驱动淀粉样蛋白斑块组装和沉积在阿尔茨海默病患者大脑中的关键部分。通过在实验室中制造合成的多肽变体,他们能够发现如何控制这些分子组装和扭曲的方式。

弗里曼说:“这些淀粉样物质被解开和降解的能力突出了治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中发现的斑块的潜力。”“我们知道淀粉样蛋白纤维扭曲的方向与不同的疾病进展状态有关。想象一下,通过简单的治疗,我们可以修改淀粉样蛋白,改变它们的形状并消失——这是我们的发现可能使我们在未来做到的。”

利用先进的光谱技术,研究人员探索了单个肽如何相互作用,揭示了有关组装率、肽之间的距离、肽排列以及重要的扭曲方向的信息。采用高分辨率电子显微镜和荧光显微镜对材料在不同温度下的形貌进行了表征。

研究人员发现,肽的n端结构域对于编程组装的形状(如管,带或纤维)很重要,而c端修饰指导材料内的左旋或右旋扭曲。利用这些设计规则,一系列的多肽被调整为随温度变化而在左旋和右旋扭曲带之间按需切换。这种扭转反转使材料容易被天然蛋白质降解,这是用作运载工具的材料的理想特征。


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