pr55 α调控PP2A抑制p16表达，阻断细胞衰老诱导

　　2024年3月4日，inAging发表了一篇新的研究论文，题为“PR55α-controlled protein phosphatase 2A抑制p16表达，阻断γ辐照诱导的细胞衰老”。

　　

“我们的研究结果表明，PR55α特异性地降低了p16的表达[…]”

-一篇新的研究论文发表在Aging(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第5期，题为“pr55 α-控制的蛋白磷酸酶2A抑制p16表达并阻断γ辐照诱导的细胞衰老”。

细胞衰老是一种永久性的细胞周期阻滞，可由内部和外部基因毒性应激源触发，如端粒功能障碍和DNA损伤。衰老主要通过p16/RB和p53/p21两条途径执行，导致CDK4/6抑制和RB激活，阻断细胞周期进程。虽然p53/p21信号通路对DNA损伤和其他损伤的调控是明确的，但p16/RB信号通路对各种应激源的调控仍然知之甚少。

在这项新研究中，来自内布拉斯加州大学医学中心的研究人员Chitra Palanivel, Lepakshe S. V. maduri, Ashley L. Hein, Christopher B. Jenkins, Brendan T. Graff, Alison L. Camero, Sumin Zhou, Charles a . Enke, Michel M. Ouellette和Ying Yan报告了PR55α的新功能，它是PP2A Ser/Thr磷酸酶的一个调节亚基，作为电离辐射(IR)(如γ射线)的p16表达和衰老诱导的有效抑制剂。

在自然衰老过程中，组织中表达p16的衰老细胞逐渐积累[76]。为了研究PR55α在p16上调中的意义，我们比较了来自年轻(≤43 y/o)和老年(≥68 y/o)供体的一组正常组织标本中p16和PR55α蛋白的水平。

结果表明，PR55α在正常胰腺细胞中的异位表达可抑制p16转录，增加RB磷酸化，阻断ir诱导的衰老。相反，在胰腺癌细胞中shRNA敲低pr55 α-可提高p16转录，降低RB磷酸化，引发IR后的衰老诱导。此外，PR55α调控p16和衰老的功能是p53独立的，因为它不受p53突变状态的影响。此外，PR55α仅影响p16的表达，而不影响p14 (ARF)的表达，p14也从相同的CDKN2A位点转录，但从另一个启动子转录。在正常人体组织中，p16和PR55α蛋白水平呈负相关且相互排斥。

“总的来说，这些结果描述了PR55α/PP2A在阻断p16/RB信号传导和ir诱导的细胞衰老方面的新功能。”