foxo6介导的apo3上调促进高脂饮食老年大鼠肝脏脂肪变性和高脂血症

　　2024年3月3日，一篇新的研究论文发表在inAging杂志上，题为“foxo6介导的apo3上调促进高脂肪饮食喂养的老年大鼠的肝脏脂肪变性和高脂血症。”

　　

“这一发现揭示了一个潜在的新的分子靶点，用于治疗衰老过程中肝脏脂肪变性的策略[…]”

-一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第5期，题为“foxo6介导的ApoC3上调促进高脂肪饮食喂养的老年大鼠的肝脏脂肪变性和高脂血症”。

FoxO6是一种已确定的因子，通过激活肝脏脂蛋白分泌和脂肪生成，导致血液中ApoC3浓度增加，在衰老过程中诱导高脂血症和肝脏脂肪变性。然而，高血糖条件下FoxO6升高引起的肝脂肪变性的复杂机制仍然复杂，需要进一步阐明。

在这项新研究中，釜山国立大学的研究人员Dae Hyun Kim、Seulah Lee、Sang Gyun Noh、Jaewon Lee和Hae Young Chung旨在描述FoxO6控制的ApoC3的调控途径及其由此产生的功能影响。

“[…我们采用了一系列模型，包括肝细胞培养、HFD老龄大鼠、过表达FoxO6的转基因小鼠(FoxO6- tg)和FoxO6敲除小鼠(FoxO6- ko)。”

他们的研究结果表明，FoxO6在HFD和FoxO6- tg的老年大鼠肝脏中触发了apo3驱动的脂质积累，从而导致肝脏脂肪变性和高血糖。相反，在小鼠模型中，FoxO6的缺失会减弱参与脂肪生成的基因的表达，导致肝脏脂质积累减少，并减轻高脂血症。此外，葡萄糖水平升高导致FoxO6的上调导致apo3表达增加，从而引发细胞甘油三酯介导的脂质积累。在老年大鼠和肝细胞培养物中，HFD和高葡萄糖水平诱导的FoxO6转录激活通过上调apo3和糖异生相关基因导致肝脏脂肪变性。

“我们的结论表明，FoxO6对apo3的上调促进了体内和体外高脂血症、高血糖症和肝脂肪变性的发展。综上所述，我们的研究结果强调了FoxO6在高血糖状态下驱动高脂血症和肝脂肪变性的重要性，特别是通过增强老年大鼠apo3的表达。”