东亚高发癌症与骨膜蛋白(POSTN)的直接关系

　　食管鳞状细胞癌(ESCC)约占食管癌的90%，特别是在东亚。新的研究结果表明，骨膜蛋白(POSTN)通过增强癌症和基质细胞活性来促进ESCC的进展。

　　

骨膜蛋白(POSTN)在食管鳞状细胞癌(ESCC)微环境中的作用示意图。与ESCC细胞直接接触导致间充质干细胞(MSCs)成为癌相关成纤维细胞(CAF)样细胞，其分泌骨膜蛋白，并通过ESCC细胞中的整合素亚单位β 4 (ITGB4)激活Akt和细胞外信号调节激酶(Erk)通路，促进其迁移。Periostin还促进MSC和巨噬细胞迁移，并有助于激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)样巨噬细胞特性。

 

食管鳞状细胞癌(ESCC)约占食管癌的90%，特别是在东亚。新的研究结果表明，骨膜蛋白或POSTN通过增强癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的癌症和基质细胞迁移来促进ESCC的进展。因此，它可能是治疗ESCC的一个新的治疗靶点。

神户大学医学院病理学系病理学分部首席研究员Yu-ichiro Koma博士解释说:“尽管肿瘤微环境中的CAFs参与了包括ESCC在内的各种癌症的进展，但其潜在机制尚不清楚。因此，进一步研究食管癌发生和发展的机制至关重要。”

为了更好地了解内皮祖细胞介导ESCC进展的机制，研究人员通过将人骨髓间充质干细胞(MSCs)与ESCC细胞直接共培养产生了内皮祖细胞样细胞，结果发现骨膜蛋白表达升高。

重组人骨膜蛋白激活了ESCC细胞中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(Erk)信号通路，增强了ESCC细胞的存活和迁移。Periostin还能增强MSC和巨噬细胞的迁移，并赋予巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞(TAM)样特性。

免疫组化证实了骨膜素的临床意义，其高表达与肿瘤侵袭性、血管侵袭性、病理分期、CAF标志物表达、TAM浸润有关。直接共培养后，ESCC细胞表现出肿瘤存活、生长、迁移等恶性特征增强，Akt和Erk磷酸化水平升高。

Koma博士评论说:“我们发现，在与癌细胞直接接触的CAFs中，骨膜蛋白被上调，促进了ESCC的进展和CAFs和TAM等基质细胞的迁移。Periostin还能增强间充质干细胞和巨噬细胞的迁移，并赋予巨噬细胞与肿瘤相关的巨噬细胞样特性。因此，CAFs分泌的骨膜蛋白促进了肿瘤微环境的发展。”

Koma博士总结道:“本研究建立了ESCC细胞和MSCs之间的直接共培养系统，该系统促进了ESCC细胞的恶性表型。高表达骨膜蛋白的ESCC患者术后预后较差，表明骨膜蛋白可能是治疗这种食管癌的新治疗靶点，并可作为预后指标。”

食管癌是全球第七大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第六大原因。最常见的组织学亚型是ESCC。食管癌的组织学类型大致分为ESCC和食管腺癌，ESCC约占食管癌的90%，尤其在东亚地区。

在东亚和东非，食管癌是癌症总死亡率的前五大原因之一，ESCC的5年总生存率约为20%，预后较差。这种预后与转移的高倾向相关，即使肿瘤是浅表的，早期食管癌通常无症状，诊断通常发生在晚期。

这项研究发表在《The American Journal of Pathology》上。