逆转脱发——新研究逆转由自身免疫性皮肤病引起的脱发

　　研究人员开发了一种潜在的治疗斑秃的新方法，斑秃是一种导致脱发的自身免疫性疾病。微针贴片提供免疫调节分子，可以教导T细胞不攻击毛囊，帮助头发再生。

　　

麻省理工学院、布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究人员已经开发出一种潜在的治疗斑秃的新方法。斑秃是一种导致脱发的自身免疫性疾病，影响所有年龄段的人，包括儿童。

对于大多数这种类型的脱发患者来说，没有有效的治疗方法。该团队开发了一种微针贴片，可以无痛地贴在头皮上，并释放药物，帮助重新平衡该部位的免疫反应，阻止自身免疫攻击。

在一项对小鼠的研究中，研究人员发现这种治疗方法可以让头发再生，并显著减少治疗部位的炎症，同时避免身体其他部位的全身免疫效应。研究人员说，这种策略也可以用于治疗其他自身免疫性皮肤病，如白癜风、特应性皮炎和牛皮癣。

“这种创新的方法标志着范式的转变。“我们现在的重点不是抑制免疫系统，而是在抗原相遇的地方精确地调节它，以产生免疫耐受性，”麻省理工学院医学工程与科学研究所的首席研究科学家、哈佛医学院和布里格姆妇女医院的医学副教授、哈佛大学怀斯研究所的副教员Natalie Artzi说。

阿兹和哈佛医学院和布里格姆妇女医院的医学副教授贾米尔·r·阿齐是这项新研究的资深作者，研究结果发表在《先进材料》杂志上。这篇论文的主要作者是布里格姆妇女研究所的博士后努尔·尤尼斯(Nour Younis)和布里格姆妇女研究所的博士后、前麻省理工学院(MIT)研究员努里亚·普伊格马尔(Nuria Puigmal)。

研究人员现在正致力于成立一家公司来进一步开发这项技术，由普伊格马尔领导，他最近获得了哈佛商学院布拉瓦尼克奖学金。

直接交付

斑秃影响着600多万美国人，当身体自身的T细胞攻击毛囊，导致头发脱落时，就会发生斑秃。对大多数患者来说，唯一可用的治疗方法是向头皮注射免疫抑制类固醇，这种方法很痛苦，患者往往无法忍受。

一些斑秃和其他自身免疫性皮肤病患者也可以口服免疫抑制药物治疗，但这些药物会导致免疫系统的广泛抑制，从而产生不良副作用。

这种方法使整个免疫系统沉默，缓解炎症症状，但导致频繁复发。此外，它还增加了感染、心血管疾病和癌症的易感性，”Azzi说。

几年前，在华盛顿举行的一次工作组会议上，Artzi碰巧坐在Azzi旁边(座位是按字母顺序排列的)。Azzi是一位免疫学家和移植医生，正在寻找将药物直接输送到皮肤上的新方法，以治疗与皮肤有关的疾病。

他们的谈话促成了一项新的合作，两个实验室联手开发一种微针贴片，将药物输送到皮肤上。2021年，他们报告说，这种贴片可用于防止皮肤移植后的排斥反应。在这项新研究中，他们开始将这种方法应用于自身免疫性皮肤病。

“皮肤是我们身体中唯一可以看到和触摸的器官，然而当涉及到给药到皮肤时，我们又回到了全身给药。我们看到了利用微针贴片局部重新编程免疫系统的巨大潜力，”Azzi说。

本研究中使用的微针贴片是由透明质酸与聚乙二醇(PEG)交联制成的，两者都具有生物相容性，通常用于医疗应用。通过这种给药方法，药物可以穿过坚硬的表皮外层，这是涂在皮肤上的面霜无法穿透的。

“这种聚合物配方使我们能够制造出高度耐用的针头，能够有效地穿透皮肤。此外，它使我们能够灵活地加入任何想要的药物，”Artzi说。在这项研究中，研究人员将细胞因子IL-2和CCL-22的组合加载到补丁中。这些免疫分子共同帮助募集调节性T细胞，从而增殖并帮助抑制炎症。这些细胞还帮助免疫系统学会识别毛囊不是外来抗原，这样免疫系统就会停止攻击它们。

头发再生

研究人员发现，每隔一天用这种贴片治疗三周的老鼠在这个部位有更多的调节性T细胞，同时炎症也减少了。这些部位的头发能够重新生长，并且这种生长在治疗结束后保持了几周。在这些小鼠中，脾脏或淋巴结中的调节性T细胞水平没有变化，这表明这种治疗只影响贴片的部位。

在另一组实验中，研究人员将人类皮肤移植到具有人源化免疫系统的小鼠身上。在这些小鼠中，微针治疗还诱导了调节性T细胞的增殖和炎症的减少。

研究人员设计了微针贴片，以便在释放药物载荷后，他们还可以收集可用于监测治疗进展的样本。透明质酸使针头在进入皮肤后膨胀约10倍，这使它们能够从皮肤中吸收含有生物分子和免疫细胞的间质液。

移除贴片后，研究人员可以分析样本来测量调节性T细胞和炎症标志物的水平。这对于监测未来可能接受这种治疗的患者是有价值的。

研究人员现在计划进一步发展这种治疗脱发的方法，并将其扩展到其他自身免疫性皮肤病。