研究前列腺癌中的选择性聚腺苷酸化 探索polyA位点对前列腺癌的潜在影响

　　美国国防部资助一项为期三年、价值150万美元的拨款，用于研究一种名为替代性聚腺苷酸化(alternative polyadenylation)的细胞过程及其在前列腺癌中的作用。

　　

由病理学和实验室医学研究助理教授Eddie Imada博士领导的一个团队获得了美国国防部一项为期三年、价值150万美元的拨款，用于研究一种名为替代性聚腺苷酸化(alternative polyadenylation)的细胞过程及其在前列腺癌中的作用。这笔拨款是在国防部长期的前列腺癌研究计划下授予的，每年有成千上万的现役和退役军人被诊断患有前列腺癌，并死于前列腺癌。

乍一看，聚腺苷酸化并不是癌症的罪魁祸首。这是一个进化上古老而常规的过程，在基因新生成的RNA转录本的末端添加PolyA尾巴。这个PolyA尾巴成为真核生物信使RNA (mRNA)特征之一。聚腺苷酸化增加了mRNA的稳定性，并帮助其离开细胞核，从而在细胞质中作为翻译模板用于合成蛋白质。

另一方面，聚腺苷化并不是一个简单的过程：对于大约三分之二的人类基因来说，原始RNA转录物被修剪和聚腺苷化的位置(称为聚腺苷化位点)有时会不同，导致所谓的选择性聚腺苷化。这种“选择性聚腺苷酸化”可以导致一系列变化，包括基因编码的蛋白质或多或少的产生，甚至是蛋白质的不同版本。在某些情况下，这似乎是一种正常的、健康的微调各种细胞过程的方式，包括细胞分裂和细胞成熟。在某些情况下，选择性聚腺苷酸化功能失调可能与包括癌症在内的多种疾病有关。

Imada博士说，他的项目可能是第一个对选择性聚腺苷化在前列腺癌中的作用进行深入的全基因组探索。他和他的团队将对健康个体和患者肿瘤样本的RNA序列进行计算分析，以了解聚腺苷化位点使用的变化如何影响前列腺癌的进展和治疗反应。这项研究或将有助于发现新的分子靶点，有助于开发前列腺癌的新治疗方法——前列腺癌容易对现有的治疗方法产生抗药性——以及找出更好的方法来增强现有治疗方法的选择。