治疗从不吸烟的肺癌的新途径被发现

　　韩国联合研究小组利用多组学分析阐明了韩国不吸烟肺癌患者雌激素信号通路的过度表达，并提出抗癌药物saracatinib作为靶向治疗剂。

　　

肺癌的主要原因是吸烟。然而，不吸烟者的肺癌发病率一直在稳步上升，尤其是在女性中。虽然大约80%的不吸烟肺癌患者接受靶向治疗，主要针对EGFR和ALK等蛋白质的突变，但其余患者通常接受细胞毒性化疗，副作用高，反应率相对较低，这凸显了对靶向治疗的迫切需求。

韩国科学技术研究院(KIST)化学生命融合研究中心的李哲珠博士团队、韩国生命科学技术研究院的金善英博士团队、国立癌症中心的韩智渊博士团队，利用多组学分析阐明了韩国不吸烟肺癌患者雌激素信号通路的过度表达，并提出抗癌药物saracatinib作为靶向治疗剂。多组学整合了各种分子信息，蛋白质组学面临着特殊的挑战，因为需要分析少量的蛋白质而不丢失，通常是微克级的。

研究组在过去10年里，在国立癌症中心就诊的1597名未确定治疗目标的非吸烟肺癌患者中，收集了101名患者的组织样本，并将临床信息、基因组、转录组、蛋白质组、磷蛋白质组等数据分发到各组学分析方法中，以供相互参考。特别是，使用同位素标记技术，蛋白质组学分析仅使用100 μg的蛋白质就平均测量了9,000多个蛋白质和5,000个磷酸化蛋白质，这是常规蛋白质分析所需量的10%。

基因突变和细胞信号通路分析显示，在从不吸烟的肺癌患者组织中观察到已知与癌症相关的基因驱动突变，如STK11和ERBB2。此外，虽然雌激素信号通路被发现过度表达，但雌激素激素受体没有明显变化。基于此，亚雌激素信号转导蛋白抑制剂saracatinib对STK11和ERBB2突变细胞的死亡效应较对照组有统计学意义(p<0.01)。

在此基础上，研究小组正在开发一种分子诊断技术，用于在从不吸烟的肺癌患者中区分具有雌激素信号通路特定表达的患者。此外，他们计划与国家癌症中心合作，对saracatinib在不吸烟肺癌动物模型上的治疗效果进行临床前试验。

KIST的李哲柱博士表示:“此次通过多组学分析发现难治性癌症新治疗靶点的成功案例，是基于纯粹的国内研究和医院和研究机构的共同努力，具有重要意义。”在这一经验的基础上，我们将领导扩展人类疾病的多组学研究。”

 

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