脂质代谢紊乱对肌肉萎缩的影响

　　Charcot-Marie-Tooth病(CMT)是一组影响周围神经的遗传性疾病，其特征是特定的遗传变化。Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven)的研究小组现在揭示了一个这样的遗传原因的影响。他们发现，基因PMP22的复制会导致雪旺细胞的细胞膜出现问题，而雪旺细胞是神经的绝缘保护层。研究结果发表在《Brain》杂志上。

　　

沙科-玛丽-图斯病(CMT)是一组影响周围神经的遗传性疾病，其特征是特定的遗传改变。Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven)的研究小组现在揭示了一个这样的遗传原因的影响。他们发现，基因PMP22的复制会导致雪旺细胞的细胞膜出现问题，而雪旺细胞是神经的绝缘保护层。研究结果发表在《Brain》杂志上。

CMT1A中的基因复制

腓骨肌萎缩症是一组影响周围神经的遗传性疾病，导致四肢肌肉无力和感觉丧失。在CMT的各种亚型中，CMT1A是最常见的形式，其特征是PMP22基因的重复。尽管这是一种众所周知的与CMT1A相关的遗传异常，但PMP22重复导致该疾病的确切机制直到现在仍然难以捉摸。

PMP22基因编码“外周髓鞘蛋白22”，这种蛋白质是外周神经保护层髓鞘的一部分。髓鞘在CMT1A中降解。因为PMP22蛋白是由雪旺细胞产生的，这就是Ludo Van Den Bosch教授(VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心)的实验室关注的重点。通过研究具有PMP22重复的人类细胞培养和CMT动物模型，研究人员可以评估PMP22重复对发育中的雪旺细胞的影响。

脂质和膜

从诱导多能干细胞(iPSCs)分化为人类雪旺细胞开始，利用先进的成像技术和分子分析，研究人员能够阐明PMP22复制失调脂质代谢和破坏雪旺细胞正常功能的复杂途径。该研究的共同第一作者Robert Prior博士:“我们的主要发现之一是在携带PMP22复制的发育中的人类雪万细胞的质膜中鉴定出失调的脂质。这会损害质膜的结构完整性和弯曲特性，损害雪旺细胞包裹周围神经的能力，从而产生一种富含脂质的覆盖物，称为髓磷脂。髓鞘电隔离神经和雪旺细胞也提供代谢支持。质膜中脂质失调最终使我们能够理解为什么CMT1A患者雪旺细胞和周围神经之间的通信中断，甚至在髓鞘形成发生之前。”

此外，研究人员发现，以雪旺细胞中失调的脂质途径为目标，可能会逆转PMP22复制的一些有害影响。通过调节脂质代谢和恢复质膜组织，可以开发新的治疗策略来减轻CMT1A的症状并改善患者的生活质量。Ludo Van Den Bosch教授:“使用患者来源的细胞，我们的工作为开发靶向治疗方法提供了基础，这些疗法可以解决CMT1A中潜在的分子缺陷。通过了解PMP22复制如何破坏脂质稳态，我们现在可以探索恢复细胞功能的创新方法，并有可能阻止这种毁灭性疾病的进展。”

随着研究人员继续探索像CMT1A这样的遗传疾病的复杂性，针对疾病根源的治疗方法的发展出现了新的机会。在这种情况下，基因复制对发育中的雪旺细胞的影响为未来的治疗干预指明了方向。

PMP22 duplication dysregulates lipid homeostasis and plasma membrane organization in developing human Schwann cells