骨药物在突破性研究中转化为真菌战士

　　研究表明，当与双膦酸盐类骨质疏松药物联合使用时，唑类药物在治疗真菌感染方面更有效。这种组合在针对皮肤真菌的实验室测试中显示出成功，对预防耐药性和提高药物功效具有希望的意义。

　　

唑类药物与双膦酸盐联合使用可增强对真菌感染的治疗，在实验室试验中显示出显著的疗效，并有可能减少耐药性。

• 皮肤真菌是引起皮肤、头发和指甲真菌感染的真菌。

• 这些感染通常对常用的抗真菌治疗药物唑类药物产生耐药性。

• 一项新的研究表明，在唑类药物中加入常见的骨质流失药物可以提高疗效。

• 在实验室测试中，这些药物的组合对皮肤真菌种类有效，并防止了耐药性。

真菌感染概论和目前的治疗方法

人类的皮肤、头发和指甲都容易受到真菌感染。虽然这些感染通常不严重，但它们很难完全解决，并且经常在治疗后复发-有时会持续数年。它们也经常对治疗产生抗药性，包括一种常见的抗真菌药物——唑类药物。

双膦酸盐增强抗真菌效果

本周发表在mSphere上的一项研究指出了一种提高唑类药物治疗这些感染的疗效的新方法——将它们与通常用于治疗骨质疏松症的双膦酸盐药物联合使用。同一研究小组之前的工作表明，在唑类药物中加入双膦酸盐可以有效地治疗念珠菌和隐球菌感染。这项新研究将这一发现扩展到引起表面感染的皮肤真菌。

这项研究表明，双膦酸盐可以与相对无毒的唑类抗真菌药物一起使用，而且这种组合可以很容易地在临床研究中进行测试。

双重药物治疗的前景

该研究的资深作者、澳大利亚新南威尔士大学的真菌学家Dee Carter说:“目前没有多少好的抗真菌药物，不管你怎么治疗，真菌总是会产生抗药性。根据我们的建议，同时使用两种药物，产生耐药性的可能性要小得多。”

Carter说，她对皮肤真菌的协同作用感到有点惊讶。她说，这个研究项目开始于几年前，当时她的小组对致病性酵母对药物治疗的反应进行了一系列基因组分析。这项研究使他们发现了一条遗传途径，这条途径位于唑类药物靶向途径的“上游”，而双膦酸盐则是靶向途径。Carter说:“让药物发挥作用的一个好方法，就是瞄准像这样相互关联的过程。”

实验室结果及未来研究方向

在实验室中，Carter和她的团队测试了三种常用的双膦酸盐(利塞膦酸盐、阿仑膦酸盐和唑来膦酸盐)与三种常用的唑类抗真菌药物(氟康唑、伊曲康唑和酮康唑)联合使用。他们将这些药物与临床分离的多种引起表面感染的皮肤真菌进行了对比。唑来膦酸钠和酮康唑联合使用对9种受试物种中的8种特别有效。它还阻止了耐药性的发展。

真菌学家Aidan Kane是这项研究的主要作者，也是Carter实验室的一名博士生。他用荧光显微镜和其他方法证明，这种药物组合的作用是削弱细胞膜，使真菌无法存活。除了皮肤真菌外，研究小组还发现，双膦酸-唑联合疗法可以对抗引起侵袭性疾病的霉菌，这表明该药物还有另一种可能的临床应用。

Carter说:“你可以直接使用这些组合治疗表面感染，比如念珠菌或皮肤真菌感染，我们希望通过修改药物的形式，我们可以创造出一些也能系统起作用的东西。下一步是继续在动物模型中测试双膦酸-唑组合，然后在临床试验中进行测试。”

June 2024, mSphere.
DOI: 10.1128/msphere00248-24