核孔复合物的蛋白质成分如何调节血细胞的发育

　　核孔复合物(NPCs)是由多种蛋白质组成的通道，将分子运送进出细胞核，调节许多关键的细胞功能，如基因表达、染色质组织和影响细胞存活、增殖和分化的RNA过程。研究表明，癌细胞中的npc是不同的，在最新的研究中，Sanford Burnham Prebys的科学家们在NPCsd中发现了一种关键的蛋白质，这种蛋白质有助于髓细胞的发育，这种血细胞如果不能形成或正常工作，就会导致髓细胞疾病，如白血病。

　　

核孔复合物(NPCs)是由多种蛋白质组成的通道，将分子运送进出细胞核，调节许多关键的细胞功能，如基因表达、染色质组织和影响细胞存活、增殖和分化的RNA过程。

近年来，包括Sanford Burnham Prebys癌症代谢和微环境项目副教授Maximiliano D’angelo博士的工作在内的新研究指出，癌细胞中的npc是不同的，但这些改变如何导致恶性肿瘤和肿瘤发展，甚至npc如何在正常细胞中发挥作用，人们知之甚少。

在2024年6月5日发表在《科学进展》上的一篇新论文中，D’angelo和第一作者Valeria Guglielmi博士以及合著者Davina Lam发现Nup358是形成npc的大约30种蛋白质之一，是骨髓细胞发育的早期参与者，骨髓细胞如果不能形成或正常工作就会导致骨髓疾病，如白血病。

研究人员发现，当他们在小鼠模型中消除Nup358时，这些动物经历了成熟骨髓细胞的严重损失，成熟骨髓细胞是一组关键的免疫细胞，负责对抗病原体，而病原体也导致了包括癌症在内的几种人类疾病。值得注意的是，Nup358缺陷小鼠表现出骨髓细胞早期祖细胞的异常积累，即髓源多能祖细胞(myeloid-primed - multipotent progenitors, MPPs)。

“mpp是血细胞最早的前体之一，”D’angelo说。“它们是在骨髓中由造血干细胞产生的，它们分化产生不同类型的血细胞。

“有不同的mpp群体负责产生特定的血细胞，我们发现，在缺乏Nup358的情况下，产生骨髓细胞的mpp，包括红细胞和免疫系统的关键成分，会在分化过程中受阻。”

Gugliemi说，从根本上说，Nup358在骨髓形成(骨髓细胞的产生)的早期阶段具有关键功能。“这是一个非常重要的发现，因为它提供了血细胞如何发育的见解，并有助于确定Nup358的改变如何导致血液恶性肿瘤。”

这些发现符合D’angelo正在进行的研究，即阐明健康细胞中npc的关键职责，以及它们的改变如何导致免疫功能障碍和癌症的发展和进展。

“我们的长期目标是开发针对npc等运输机械的新疗法，”D’angelo说，他最近从美国癌症协会获得了为期两年、30万美元的发现基金，以推进他的工作。

本研究得到了美国癌症协会(RSG-17-148-01)、美国国防部(拨款W81XWH-20-1-0212)和美国国立卫生研究院(AI148668)的部分研究学者资助。