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RNA甲基化在癌症进展和治疗中的重要作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年06月25日 来源:AAAS
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RNA甲基化是影响细胞功能和疾病进展的关键转录后修饰,特别是在癌症中。这篇综述探讨了RNA甲基化与癌症进展之间的复杂关系,重点关注其对RNA代谢、基因表达、代谢重编程和免疫的影响。通过靶向RNA甲基化调节因子,该研究突出了新的治疗策略和预后标志物,为癌症治疗的进步铺平了道路。
RNA甲基化是一个重要的转录后修饰,显著影响RNA的加工、稳定性和翻译。RNA甲基化的破坏与癌症的进展有着复杂的联系,通过影响代谢重编程和免疫来影响肿瘤的生长、转移和治疗反应。更深入地了解RNA甲基化在癌症中的作用可以为新的预后标志物和治疗策略铺平道路。
关键的RNA甲基化修饰包括m6A、m1A、m6Am、m7G、假尿嘧啶(Ψ)和m5C。这些修饰影响RNA代谢的各个阶段,如剪接、输出、翻译和降解。失调的RNA甲基化改变基因表达和RNA代谢,促进癌症进展。
RNA甲基化在癌症代谢重编程中起关键作用。癌细胞表现出独特的代谢适应,如增加葡萄糖和谷氨酰胺摄取和改变脂质代谢,以维持快速增殖和生存。RNA甲基化通过调节关键酶和调节蛋白的表达来影响这些代谢途径。例如,m6A通过控制参与糖酵解和三羧酸循环的基因来调节葡萄糖代谢,促进癌细胞的生存和生长。
此外,RNA甲基化影响癌症的免疫反应。m6A调节免疫相关基因,影响肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和功能。通过调节免疫检查点和细胞因子信号通路,RNA甲基化有助于免疫逃避和免疫治疗抵抗。
RNA甲基化在肿瘤代谢和治疗耐药中的作用已被越来越多地认识到,使其成为精准癌症治疗的一个有希望的靶点。最近的研究已经显示出针对RNA甲基化的治疗策略有希望的结果。然而,目前的研究主要集中在基础研究上,RNA甲基化抑制剂的临床试验仍处于早期阶段。
未来的研究应着眼于揭示RNA甲基化在癌症代谢重编程中的确切机制,同时考虑到癌症异质性和肿瘤微环境等因素。开发细胞或组织特异性RNA甲基化抑制剂可以显著推进肿瘤精准医学。
通过推进我们对癌症中RNA甲基化的理解,我们打开了创新治疗的大门,可以改变患者的结果。该领域正在进行的研究有望开发出能够有效对抗癌症对当前治疗的适应性和耐药性的靶向治疗方法。
Critical roles and clinical perspectives of RNA methylation in cancer