利用工程酶饿死癌细胞

　　氨基酸的消耗可能会暴露出癌症的致命弱点，并加剧以DNA修复为目标的免疫治疗反应。

　　

一项新的研究观点发表在Oncotarget的第15卷上，题为“Starving cancer cells to enhance DNA damage and immunotherapy response”。

前列腺癌(PCa)在治疗方面提出了重大挑战，特别是当它发展到转移性，去势抵抗状态时。常规疗法，包括化疗、放疗和激素治疗，往往由于毒性、脱靶效应和获得性耐药而失败。在这个新的研究视角中，来自霍华德大学的研究人员Aashirwad Shahi和Dawit Kidane定义了一种替代治疗策略，专注于PCa细胞的代谢脆弱性，特别是它们对非必需氨基酸(如半胱氨酸)的依赖。作者说，在这个前景中，我们将提出驱动问题和潜在的可能性，氨基酸消耗如何诱导氧化应激相关的DNA损伤，用于DNA修复靶向和免疫检查点阻断治疗。

利用工程酶囊肿(e)酶来消耗半胱氨酸/胱氨酸可以诱导癌细胞的氧化应激和DNA损伤。这种消耗会提高活性氧(ROS)水平，破坏谷胱甘肽的合成，并增强DNA损伤，导致癌细胞死亡。囊肿(e)酶与靶向抗氧化防御的药物(如硫氧还毒素)联合使用，进一步增加了PCa细胞中的ROS积累和细胞毒性。

总的来说，这一观点提供了先前关于操纵氨基酸代谢和氧化还原平衡调节DNA修复靶向和免疫检查点阻断治疗前列腺癌疗效的工作的压缩概述