《Nature Metabolism》生酮饮食在对抗肥胖方面的作用

　　研究人员发现，生酮饮食(KD)诱导的胆汁酸(BAs)可以预防肥胖。

　　

在最近发表在《Nature Metabolism》杂志上的一项研究中，研究人员表明，生酮饮食(KD)诱导的胆汁酸(BAs)可以预防肥胖。

背景

肥胖与各种健康状况有关，如心血管疾病、癌症、糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病，需要有效的治疗来减轻其健康负担。KD诱导独特的代谢谱，通常与难治性癫痫和其他疾病的有效治疗有关。有证据表明，肠道微生物群和代谢物的改变可能参与KD诱导的肠道炎症和癫痫发作的保护。

肠道微生物群/代谢物已被提出促进啮齿动物和人类KD诱导的代谢变化。然而，哪些微生物和代谢物有助于kd诱导的效应尚不清楚。

研究结果

在这项研究中，研究人员表明，生酮饮食(KD)有助于预防肥胖。小鼠分别饲喂标准鼠粮(CD)或KD七周。KD显著降低空腹血糖水平和体重。代谢组学分析显示，KD喂养小鼠的代谢谱发生了显著变化，22种代谢物增加，18种代谢物减少。

接下来，小鼠分别饲喂CD、KD或蛋氨酸补充KD (KDM) 7周。补充蛋氨酸逆转了KD诱导的葡萄糖水平和体重下降，并降低了六种牛磺酸共轭胆汁酸(BAs)的血清水平。KDM喂养的小鼠降低了某些未结合的BAs水平，KDM恢复了这些水平。

当肠道菌群耗尽时，KD组和KDM组之间的体重和血糖差异消失。KD小鼠的粪便微生物群移植(FMT)给CD喂养的小鼠可以减轻体重并改善葡萄糖耐量，而KDM小鼠的粪便微生物群移植没有效果。

进一步的研究表明，KD改变了肠道菌群组成，降低了α多样性，KDM恢复了α多样性。KDM可逆转受KD影响的特定菌株。能量吸收研究表明，喂食KD的小鼠粪便能量含量较高，表明热量吸收较少。

回肠组织的RNA测序显示，用某些胆汁酸(TUDCA或TDCA)治疗可下调与肥胖相关的基因(CAR1)。这些处理还减少了细胞中的脂质积累，导致体重减轻，并减少了小鼠的肠道脂质吸收。

在糖尿病和肥胖小鼠模型中，TUDCA和TDCA治疗导致体重减轻、空腹血糖水平降低、葡萄糖耐量改善和肝脏脂肪减少。人体研究发现，较低的某些共轭BAs血浆水平与较高的体重指数和空腹血糖水平相关。

总之，本研究强调了KD和特定胆汁酸治疗通过改变肠道微生物群和代谢来控制肥胖和代谢健康的潜力。

结论

该研究揭示了KD对肠道微生物群的影响。KD增加了小鼠血清中TUDCA和TDCA，降低了小鼠的空腹血糖水平和体重。用TUDCA或TDCA治疗不同小鼠模型对肥胖的保护作用。

总的来说，这些发现揭示了新的宿主-肠道微生物群相互作用，并支持TUDCA和TDCA作为治疗肥胖和相关并发症的潜在候选药物。