灵长类动物的革命性研究：阿尔茨海默病治疗的关键窗口

　　一个垂死的神经元被tau蛋白破坏。Tau蛋白与阿尔茨海默病和其他痴呆症有关。在非人类灵长类动物身上建立的一种新模型为在大面积脑细胞死亡和痴呆症出现之前测试治疗方法提供了可能。

　　

对恒河猴的研究表明，监测和测试干预措施有六个月的关键窗口期阿尔茨海默氏症专注于与该疾病有关的tau蛋白。这项研究揭示了tau蛋白的扩散过程及其影响，增强了我们对早期阿尔茨海默病的理解，并在啮齿动物模型和人类临床发现之间架起了一座桥梁。

涉及非人类灵长类动物的研究正在为阿尔茨海默氏症和相关疾病的早期治疗试验铺平道路，在严重的脑细胞损失和痴呆之前。最近发表在《Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association》上的一项研究表明，在六个月的时间里，可以监测疾病的进展，并可以评估恒河猴的潜在治疗方法。

“这是一个非常强大的转化模型，可以测试针对tau蛋白的干预措施，”加州大学戴维斯分校和加州国家灵长类动物研究中心的神经学教授、该论文的通讯作者John H. Morrison说。

tau蛋白存在于大脑的神经元中。错误折叠的tau蛋白在大脑中的传播与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和其他痴呆症有关。在阿尔茨海默氏症中，错误折叠的tau破坏了正常脑细胞功能所必需的多个过程。当错误折叠的蛋白质扩散时，它们会影响整个大脑皮层连接区域的神经元，这些区域对记忆和认知至关重要。

患病的神经元随后引起早期由小胶质细胞介导的炎症反应。最终，神经元死亡，留下tau蛋白的神经原纤维缠结，这是阿尔茨海默氏症和其他痴呆疾病的关键标志之一。

由于脑成像技术的进步，人类血清和脑脊液中生物标志物的发现，以及啮齿动物模型的研究，我们现在对阿尔茨海默氏症的早期阶段有了更多的了解。但要弄清楚tau蛋白、炎症和疾病进展之间的关系仍然很困难。

该论文的第一作者、加州大学戴维斯分校博士后研究员Danielle Beckman说，猕猴模型填补了我们从小鼠模型和人类患者身上学到的东西之间的差距。

六个月可测量的疾病进展

研究人员将携带两种突变tau蛋白DNA的载体注入12只猴子的内嗅皮层。内嗅皮层是大脑中与记忆有关的关键区域，也是阿尔茨海默氏症的发病部位。

在六个多月的时间里，他们使用PET和MRI成像、生物标志物和显微镜跟踪了tau蛋白、受影响细胞和炎症在动物大脑中的传播。

Danielle Beckman说:“我们可以看到神经元上的tau病理，我们可以在几个月的时间里追踪病理扩散的所有步骤。”

结果表明，在这个模型中，有一个至少两到六个月的窗口期，可以测量疾病的进展。这为针对tau蛋白的干预措施的临床前测试提供了可能。

Morrison 说:“我们可以在痴呆症发展之前研究针对早期阿尔茨海默病的药物。关键是早期干预以阻止病情恶化。”

这篇论文建立在CNPRC早期建立非人灵长类动物模型的基础上。在未来的工作中，研究人员计划将tau模型与他们现有的基于淀粉样蛋白的模型系统结合起来。

参考文献:“Temporal progression of tau pathology and neuroinflammation in a rhesus monkey model of Alzheimer’s disease” by Danielle Beckman, Giovanne B. Diniz, Sean Ott, Brad Hobson, Abhijit J. Chaudhari, Scott Muller, Yaping Chu, Akihiro Takano, Adam J. Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Paramita Chakrabarty, Nicholas M. Kanaan, Maria S. Quinton, Arthur A. Simen, Jeffrey H. Kordower and John H. Morrison, 21 June 2024, Alzheimer’s & Dementia.