新研究探索酒精对心脏健康的影响

　　两项新的研究揭示了酒精如何影响心脏健康，重点关注酗酒引起的假日心脏综合症现象，以及酒精对绝经期妇女雌激素替代疗法的心脏功能的影响。

　　

• 在啮齿类动物(小鼠和大鼠)中进行的两项新的基础研究分析了酒精可能对心脏的影响。

• 在一项小鼠研究中，反复模拟狂饮后可能出现的异常心律可能与心脏中发现的应激蛋白的峰值有关。研究人员测试了一种保护心脏的分子，以减少应激蛋白峰值和由此导致的不规则心律。

• 在一项用缺乏雌激素产生的大鼠来模拟人类更年期的研究中，酒精暴露导致接受雌激素替代的动物心脏功能的负面变化。

Alda-1在假日心脏综合征中的抗心律失常作用及新机制

酗酒(男性在两小时内喝五杯，女性在两小时内喝四杯)在世界各地都很普遍。根据这项研究，最近的研究还发现，最常见的不规则心律或心律失常类型——心房颤动(AFib)的发病率继续上升。

“在节日期间，庆祝的机会——通常伴随着豪饮——出现在短暂的时间内。不幸的是，这有时会让狂欢者，即使是那些以前没有心脏病的人，因为心跳加速或异常跳动而去医院，”该研究的主要作者、俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学院生理学和细胞生物学系博士后学者Saugat Khanal博士说。“我们在鼠身上的研究探索了酒精诱发心律失常的机制，以及未来预防它的可能方法。”

“反复酗酒会导致严重的心律失常。这包括心房颤动，这是最常见的心律失常类型。”Khanal说。“心房颤动会增加中风和心力衰竭的风险。大约三分之一的AFib新诊断与饮酒有关。AFib复发在习惯性酗酒者中很常见。在庆祝期间反复酗酒和心律失常之间的联系是众所周知的，医学专业人士称之为节日心脏综合症，这是由节日期间反复酗酒引起的。”

该研究小组之前的动物研究发现，与狂饮相关的心律失常是由一种名为JNK2的应激诱导蛋白升高引起的。这可能会导致心脏细胞对钙的处理不当，导致心脏跳动过快或不规则。这项新研究首次表明，Alda-1分子可能会阻止JNK2的激活，从而导致AFib。

研究发现:

• 在这项研究中，超过70%的小鼠被给予模拟酗酒的酒精，相比之下，那些同样接受心脏保护剂Alda-1的小鼠没有发生AFib。

• 与没有模仿酗酒的对照组相比，暴露于酗酒水平的JNK2活性水平增加了一倍。在模拟狂饮的小鼠模型中，激活的JNK2增加了AFib的易感性。

• 在Alda-1处理的小鼠心脏细胞中，JNK2酶活性和钙处理均保持正常。

“戒酒可以预防大多数与酒精相关的房颤风险。不幸的是，尽管在全国范围内开展了教育工作，各年龄段的酗酒人数仍在持续上升。我们的研究结果表明，开发新的药物，包括Alda-1和其他jnk2特异性抑制剂，可能是假日心脏综合征患者有效的抗AFib策略，”Khanal说。

这项研究是有限的，因为研究人员使用老鼠模型来复制人类假日心脏综合症。尽管小鼠模型显示出有希望的结果，但它可能没有完全捕捉到人类酗酒及其相关心血管后果的复杂性。

Khanal说:“使用大型动物的研究将是将我们令人兴奋的发现转化为临床应用的未来方向。”

研究背景及详情:

• 研究中使用的小鼠被分为三组:假日心脏病综合征组，每隔一天接受四次酒精剂量，模仿人类假日狂欢饮酒;Alda-1组，接受酒精方案加心脏保护剂Aldi-1;对照组接受生理盐水(不含酒精)或Alda-1暴露。

• 结果测量在最后一次酒精暴露24小时后获得。使用的措施包括:

• 电生理研究评估爆发性起搏诱发的心房心律失常;

• 钙成像研究考察了Alda-1对jnk2依赖性钙处理不当的影响;和

• 生化分析检测了酒精对ALDH2表达和凋亡信号通路的影响。

雌激素对乙醇诱发心脏氧化应激和功能障碍的调节:雌激素缺乏大鼠生物钟周期-2和铁下沉的作用

雌激素有助于保持血管开放和灵活，通常被认为有助于保护女性免受心脏病的侵害。这些较高的雌激素水平可能导致绝经前女性比同龄男性更少的心脏病发作和中风。然而，研究人员说，饮酒对女性心血管功能的损害比男性更大。此外，在之前的动物研究中，酒精已被证实对那些雌激素水平最高的动物的心脏功能更差。

这项研究探讨了在接受激素补充雌激素供应和没有接受激素补充雌激素供应的雌性大鼠中，心脏功能的几种测量指标和调节心脏功能的蛋白质是否与常规酒精暴露不同。

这项为期八周的研究包括切除卵巢的雌性大鼠来模拟更年期(当卵巢几乎不产生雌激素时)。研究人员比较了定期饮酒的绝经大鼠(在液体饮食中给予5%乙醇)和那些给予酒精和雌激素替代品的大鼠。

研究发现，与那些单独接受酒精治疗的大鼠相比，接受雌激素替代和酒精治疗的更年期大鼠有:

• 在与心脏健康相关的测量指标上既有积极的(体重增加和脂肪量减少)变化，也有消极的(血压和心率升高)变化;

• 心脏射血分数(心脏向身体其他部位泵送富氧血液的能力)的降低，以及其他两项可能最终导致心力衰竭的泵血能力下降的指标;和

• 生物钟蛋白是调节心脏功能和其他身体过程的物质，而生物钟蛋白的破坏会增加心脏细胞的氧化应激(会引发动脉斑块的形成)和铁中毒(铁含量过高导致的一种细胞死亡)。

“令人惊讶的是，雌激素对酒精引起的心脏功能障碍有显著影响，尽管它已知有保护心脏的作用。该研究的主要作者、北卡罗莱纳格林维尔市东卡罗莱纳大学布罗迪医学院药理学和毒理学博士后研究员Syed Anees Ahmed博士说:“绝经前和绝经后接受激素替代疗法的妇女应该谨慎饮酒，因为它可能是心脏功能障碍的一个因素。”

研究结果受到持续时间短和使用动物模型的限制。因为这项研究是在大鼠身上进行的，所以结果可能不能完全代表服用雌激素和定期饮酒对更年期妇女随着年龄增长的长期影响。

美国心脏协会建议适度饮酒以获得最佳的心血管健康。如果你还不喝酒，就不要开始。如果你喝酒，和医生谈谈适度饮酒的好处和风险。有些人根本不应该喝酒，比如怀孕或准备怀孕的妇女、21岁以下的人以及有某些健康状况的人。该协会不建议饮用葡萄酒或任何其他形式的酒精来获得潜在的健康益处。相反，采取措施降低胆固醇，控制高血压，控制体重，进行足够的体育活动，获得充足的睡眠，远离烟草，遵循健康的饮食，这些都是该协会的生活基本8条建议中详细介绍的。