抗衰老突破:IL-11失活可延长寿命25%

　　医学研究委员会和伦敦帝国理工学院的研究人员进行的一项研究表明，抑制小鼠体内的IL-11蛋白可以使它们的寿命延长25%。该疗法减少了衰老迹象和癌症发病率，表明其在人类衰老方面的潜在应用，临床试验已经在进行中。

　　

抑制小鼠IL-11可延长寿命，减少衰老迹象，对人类衰老治疗具有潜在意义。

来自医学研究委员会医学科学实验室和伦敦帝国理工学院的研究人员发现，“关闭”一种名为IL-11的蛋白质可以使小鼠的健康寿命延长近25%。他们与新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的同事们一起工作，通过创建一些删除了产生IL-11(白细胞介素11)基因的小鼠来测试IL-11的影响，这使小鼠的寿命平均延长了20%以上。此外，他们给75周大的小鼠注射了一种抗IL-11抗体(一种阻止IL-11在体内作用的药物)，这相当于人类的55岁。

抗IL-11治疗有希望的结果

在他们最近发表在《自然》杂志上的研究中，研究人员发现，从75周龄开始使用抗IL-11药物治疗直到死亡，雄鼠的平均寿命延长了22.5%，雌鼠的平均寿命延长了25%。接受治疗的小鼠平均活了155周，而未接受治疗的小鼠平均活了120周。

这种疗法在很大程度上减少了动物死于癌症的几率，同时也减少了由纤维化、慢性炎症和新陈代谢不良引起的许多疾病，这些疾病都是衰老的标志。几乎没有观察到副作用。

“这些发现非常令人兴奋。接受治疗的小鼠患癌症的次数更少，也没有衰老和虚弱的常见迹象，但我们也看到肌肉萎缩减少，肌肉力量有所改善。换句话说，接受抗IL-11的老年小鼠更健康，”来自医学研究委员会医学科学实验室(MRC LMS)、伦敦帝国理工学院和新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的联合通讯作者Stuart Cook教授说。“以前提出的延长寿命的药物和治疗要么副作用很差，要么对两性都无效，要么可以延长寿命，但不能延长健康寿命，但IL-11似乎不是这种情况。”

虽然这些发现只是在小鼠身上，但它提出了一种诱人的可能性，即这些药物对老年人也有类似的效果。抗IL-11疗法目前正在其他疾病的人体临床试验中，这可能为未来研究其对衰老人类的影响提供令人兴奋的机会。”

IL-11研究的历史与未来展望

研究人员多年来一直在研究IL-11, 2018年，他们首次发现IL-11是一种促纤维化和促炎蛋白，推翻了多年来关于抗纤维化和抗炎的错误描述。

来自新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的助理教授Anissa Widjaja是共同通讯作者，他说:“这个项目始于2017年，当时我们的一位合作者给我们寄了一些组织样本，用于另一个项目。出于好奇，我做了一些实验来检测IL-11的水平。从读数中，我们可以清楚地看到IL-11的水平随着年龄的增长而增加，这是我们真正兴奋的时候!”我们发现，这些水平的上升会对身体产生负面影响，比如炎症和阻止器官在受伤后愈合和再生。虽然我们的工作是在小鼠身上完成的，但我们希望这些发现将与人类健康高度相关，因为我们已经在人类细胞和组织的研究中看到了类似的效果。这项研究是更好地理解衰老的重要一步，我们已经在小鼠身上证明了一种疗法，通过减少虚弱和衰老的生理表现，可能会延长健康衰老的时间。”

以新见解应对全球卫生挑战

此前，科学家们认为IL-11是人类进化遗留下来的产物，尽管它对某些动物的肢体再生至关重要，但在人类中却被认为是多余的。然而，在人类大约55岁之后，会产生更多的IL-11，过去的研究已经将其与慢性炎症、器官纤维化、代谢紊乱、肌肉萎缩(肌肉萎缩症)、虚弱和心脏纤维化联系起来。这些情况是我们与衰老联系在一起的许多迹象。

当一个人出现两种或两种以上这样的病症时，就被称为多重病症，它包括一系列病症，包括肺病、心血管疾病、糖尿病、视力和听力下降以及许多其他病症。

“随着年龄的增长，小鼠所有组织中的IL-11基因活性都会增加。当它被打开时，它会引起多种疾病，这是一种衰老和全身功能丧失的疾病，从视力到听力，从肌肉到头发，从心脏的泵功能到肾脏。”

据包括NHS和世卫组织在内的许多主要卫生机构称，多病和虚弱被认为是21世纪全球医疗保健面临的最大挑战之一。目前，除了尝试单独治疗多种潜在病因外，尚无针对多重发病的治疗方法。

科学家们警告说，这项研究的结果是在鼠身上进行的，在人们考虑使用抗IL-11药物之前，这些治疗方法在人类身上的安全性和有效性需要在临床试验中进一步建立。

参考:“Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan” by Anissa A. Widjaja, Wei-Wen Lim, Sivakumar Viswanathan, Sonia Chothani, Ben Corden, Cibi Mary Dasan, Joyce Wei Ting Goh, Radiance Lim, Brijesh K. Singh, Jessie Tan, Chee Jian Pua, Sze Yun Lim, Eleonora Adami, Sebastian Schafer, Benjamin L. George, Mark Sweeney, Chen Xie, Madhulika Tripathi, Natalie A. Sims, Norbert Hübner, Enrico Petretto, Dominic J. Withers, Lena Ho, Jesus Gil, David Carling and Stuart A. Cook, 17 July 2024, Nature.