miR-205基因缺失促进小鼠乳腺发育，揭示乳腺癌抑制的新见解

　　小鼠中miR-205的遗传缺失增强了乳腺的发育和分支，挑战了先前的致命性发现，并突出了其肿瘤抑制功能。

　　

发表在《Non-Coding RNA》杂志上的一项研究描述了microRNA-205在雌性小鼠乳腺发育中的作用。

背景

microRNA是一种小的、高度保守的非编码RNA分子，在调节基因表达中起着至关重要的作用。这些调节基因与哺乳动物的各种生理和病理过程有关。

研究发现，由于表皮PI3K信号通路的改变，miRNA-205的遗传缺失与小鼠新生儿死亡率(出生后10天)有关，PI3K信号通路对干细胞自我更新过程至关重要。该microRNA通过靶向人表皮生长因子受体3 (HER3)发挥抑癌作用。

MicroRNA-205也被发现与乳腺发育有关。它在基底上皮中高度表达，但在管腔室中不表达。在妊娠和哺乳期，其在基底上皮和腔上皮的表达均增加。microRNA-205在乳腺干细胞再生中的作用也得到了证实。

在这项研究中，科学家们研究了microRNA-205在小鼠生理和发育中的作用。                         

小鼠模型的生成

科学家们使用描述良好的Cre-loxP技术产生了一个条件microRNA-205敲除小鼠模型。利用原位杂交技术，他们证实了敲除小鼠乳腺中microRNA-205的表达缺失。他们使用Northern Blot和qRT-PCR方法进一步证实了基因敲除。

重要的观察

科学家们发现，敲除microRNA-205与任何致命后果无关，这与之前的一项研究相反，该研究显示，由于microRNA-205表达缺失，小鼠的新生儿死亡。正如科学家们提出的那样，可能存在小鼠品系特异性修饰剂来改变microRNA-205缺失的功能后果。

鉴于microRNA-205可能参与乳腺干细胞的自我更新，科学家们假设这种microRNA的遗传缺失可能会影响乳腺的发育和功能。

他们通过分析不同发育阶段的微rna -205基因敲除的乳腺来验证他们的假设，并没有发现明显的结构和发育缺陷。他们发现，microRNA-205基因被敲除的雌鼠完全能够喂养它们的幼崽。

通过分析在不同年龄收集的microRNA-205基因敲除的乳腺，他们观察到在6周(青春期)和5个月(成熟处女)年龄时，生长和分支显著增加(6周时p = 0.00016, 5.5个月时p = 0.0025)。

他们还观察到，在6个月大时，microRNA-205基因敲除的乳腺的终末芽更加突出，并且分布在腺体的中部。他们很少在敲除microRNA-205的乳腺中观察到正常的乳腺导管。

同样，他们观察到，在5个月大时，microRNA-205敲除导管具有假层状和增生性上皮，并伴有频繁的有丝分裂。

他们提到，目前的研究结果得到了他们之前的研究的支持，该研究表明，microRNA-205直接靶向HER3, HER3是乳腺发育的主要调节因子。

鉴于研究之间的一致性，他们研究了microRNA-205在HER2+乳腺癌发展中的作用。他们的初步研究结果显示，microRNA-205在乳腺肿瘤中的表达较低，并与病变和肺转移的数量和体积增加有关。

这些发现强调了microRNA-205的抑癌功能，它通过调节几个靶标的表达来控制细胞增殖和存活。

研究意义

研究发现，microRNA-205基因缺失与小鼠乳腺发育改善有关。具体来说，敲除microRNA-205的雌性小鼠表现出乳腺外生和终末芽分支增加。这些小鼠也能产奶和喂养幼崽。

HER3先前已被确定为microRNA-205的潜在靶标。它是小鼠乳腺导管形态形成所必需的，也是HER2的首选伴侣。鉴于HER3可能参与HER2+乳腺癌的发生和发展，该研究的初步结果表明，microRNA-205的缺失可能促进HER2驱动的肿瘤发生。总之，本研究建立的microRNA-205功能缺失小鼠模型具有研究microRNA-205组织特异性功能作用的潜力。