新出炉：CAR-T治疗后长期生存的数据

　　新报告给出了CAR-T 细胞治疗后的长期生存数据，具有重要参考价值

　　

Axicabtagene ciloleucel (axis-cell)，是一种自体CD19嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，已被批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。虽然最初的研究显示了有希望的短期结果，但CAR-T 细胞治疗后的长期生存数据很少。然而，发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项新研究提供了重要的长期生存数据。

研究亮点

该研究由莫菲特癌症中心与其他16个美国学术癌症中心联合领导。他们此前报道过298名在接受过2种或以上治疗方法后再接受了标准的Axicabtagene ciloleucel (axis-cell)治疗的白血病患者(n = 275)，当时中位随访时间为12.9个月。新的跟踪报告将该队列延长随访至中位58个月，重点关注晚期生存事件。275名接受axicabtagene ciloleucel治疗的白血病患者中，5年无进展生存率为29%，5年总生存率(OS)为40%。5年淋巴瘤特异性生存率为53%，晚期复发少见。然而，5年非复发死亡率(NRM)为16.2%，超过一半的NRM事件发生在2年以上。60岁及以上患者的复发风险较低(P = 0.02)，但与60岁以下患者相比，非复发死亡率的风险较高(NRM优势比为4.5 [95% CI, 2.1 ~ 10.8];P < 0.001)。晚期非复发死亡率主要是由于感染和继发性恶性肿瘤(SMNs)。总共有24例(9%)患者发生SMN，包括治疗相关髓系肿瘤(n = 15)、实体瘤(n = 7)和不相关淋巴系恶性肿瘤(n = 2)。

研究结论
在标准治疗环境中，axis -cel显示出与临床试验报告一致的结果，在5年时间点观察到持续、持久的反应。然而，晚期感染和SMN的发展是降低CAR -T细胞治疗后长期生存率的关键生存问题，特别是在老年人中。这些发现与早期的临床试验一致，突出了axis -cel在现实世界中的有效性。

作者视角

“我们的研究表明，axis -cel可以为大部分复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供持久，持久的反应，”Michael Jain医学博士说，他是该研究的主要作者，也是莫菲特血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门的副成员。“考虑到这些患者以前的选择有限，这一点值得注意。”

然而，该研究也发现了重要的生存问题。五年非复发死亡率为16.2%，其中一半以上的死亡发生在治疗后两年以上。晚期非复发性死亡的主要原因是感染和继发性恶性肿瘤，如治疗相关的髓系肿瘤和实体瘤。值得注意的是，60岁以上的患者与年轻患者相比，非复发死亡率的风险更高。

Jain说:“虽然axis -cel是一种强大的疗法，但我们的研究结果强调了持续监测和支持性护理的必要性，特别是对老年患者。”“感染和继发性癌症是必须解决的重大挑战，以改善患者的整体治疗效果。”“这项研究强调了个性化随访护理和主动管理潜在并发症的重要性。我们的目标是提高接受CAR -T 细胞疗法的患者的长期生活质量。”

该研究对免疫重建和感染率的综合分析为未来的患者护理策略提供了有价值的见解。在治疗后6个月至2年内，近四分之一的患者出现感染，严重者需要住院或静脉注射抗生素。此外，延长中性粒细胞减少症和其他细胞减少症是常见的，进一步增加了感染的风险。