研究焦点：确定黑色素瘤治疗的潜在新蛋白靶点

　　分别来自布里格姆和妇女医院医学系和外科的Yu-Hwa Huang博士和Charles Yoon医学博士是发表在《通讯医学》上的一篇论文的共同主要作者，“人类CEACAM1在免疫细胞上表达的高维图谱及其与黑色素瘤耐药性的关系”。

　　

你会如何向外行人总结你的研究?

一些蛋白质，如程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)，可以阻止免疫系统攻击癌细胞，因此，支持癌症的生长。针对这些蛋白质的治疗可能非常有效，但肿瘤可能会产生抗药性。

我们应用了一种检测单细胞水平蛋白的方法来揭示黑色素瘤中人类癌胚抗原细胞粘附分子1 (CEACAM1)的模式。我们发现，CEACAM1在多种不同免疫细胞类型上表达水平的增加与肿瘤对癌症治疗的耐药性有关。这为我们指出了一个新的潜在目标，用于治疗对治疗有抵抗力的黑色素瘤患者。

你的学习帮助填补了哪些知识空白?

对于研究人员来说，确定与抗肿瘤耐药有关的因素对于开发有效的癌症治疗方法非常重要。先前的研究表明，CEACAM1抑制免疫反应，其水平与患者预后不良有关。

你是如何进行你的研究的?你发现了什么?

通过使用大规模细胞术，我们创建并使用了人类CEACAM1特异性抗体，以全面了解CEACAM1在黑色素瘤中的免疫作用的潜在细胞基础，其与治疗状态的关联以及相对于PD1和PD-L1的表达。我们发现CEACAM1存在于肿瘤微环境中的特定免疫细胞群(包括B细胞亚群、单核细胞亚群、树突状细胞和T细胞亚群)上，其存在与耐药癌症有关。

这意味着什么?

我们现在了解了CEACAM1是如何与免疫系统对黑色素瘤的反应联系在一起的，以及它与参与免疫调节的其他蛋白质的比较。我们的工作强调CEACAM1作为对其他疗法(如免疫检查点抑制剂)有耐药性的黑色素瘤患者的潜在治疗靶点。

下一步是什么?

我们渴望了解CEACAM1在肿瘤微环境中作用的免疫细胞类型特异性机制。