-
生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏
INT-1B3抑制远处肿瘤转移,显著延长生存期
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年08月08日 来源:Oncotarget
编辑推荐:
一篇研究论文发表在Oncotarget上,题为“INT-1B3,一种LNP形成的miR-193a-3p模拟物,通过调节肿瘤微环境增强T细胞介导的免疫反应,从而促进抗肿瘤免疫……
一篇研究论文发表在Oncotarget上,题为“INT-1B3,一种LNP形成的miR-193a-3p模拟物,通过调节肿瘤微环境和诱导免疫原性细胞死亡来增强T细胞介导的免疫反应,从而促进抗肿瘤免疫。”
该研究表明,INT-1B3能够显著抑制肿瘤的远端转移,延长生存期,并在没有治疗的情况下为动物提供长期免疫保护。此外,该分子通过促进免疫原性细胞死亡和树突细胞成熟,激活了CD4+、CD8+及CD4-CD8- T细胞产生1型细胞因子,从而增强了T细胞介导的免疫反应。
在癌症治疗领域,microRNAs(miRNAs)作为一种内源性的小型非编码RNA,通过调控多个基因的表达,在肿瘤发展中扮演着关键角色。特别是miR-193a-3p,已在多种癌症类型中被证实具有肿瘤抑制作用。然而,其在诱导特定抗肿瘤免疫反应中的作用尚不明确。
为了解决这一问题,研究人员开发了一种化学修饰的合成miR-193a-3p模拟物,即INT-1B3,并利用脂质纳米颗粒(LNP)技术进行配方,以提高其在体内的稳定性和疗效。在4T1和H22肿瘤模型中,INT-1B3显著延长了荷瘤小鼠的生存期,并通过减少转移提高了治疗效果。此外,经INT-1B3处理的动物在长期内对同种肿瘤细胞的挑战表现出了完全的保护作用,这表明了其诱导的长期免疫记忆能力。
研究进一步发现,INT-1B3处理的肿瘤细胞表现出增加的损伤相关分子模式(DAMPs)表达,诱导了免疫原性细胞死亡。当与未成熟的树突细胞共培养时,这些经过改造的肿瘤细胞能够促进树突细胞的成熟,进而激活CD4+和CD8+ T细胞产生1型细胞因子,导致外周血单核细胞(PBMC)介导的细胞毒性。
这项研究首次证明了miR-193a-3p通过调节肿瘤微环境和诱导免疫原性细胞死亡,能够激发对肿瘤发展的长期免疫。这些发现不仅为癌症治疗提供了新的策略,也为未来深入研究miRNA在肿瘤免疫中的作用机制奠定了基础。
INT-1B3作为一种新型的miR-193a-3p模拟物,通过LNP技术的应用,在抗肿瘤免疫领域展现出巨大潜力。其在动物模型中的成功应用,为未来癌症治疗提供了新的思路和方法。随着进一步的研究和开发,这类分子有望成为癌症治疗的新选择,为患者带来更有效的治疗方案。
荷兰乌得勒支InteRNA Technologies BV和圣地亚哥Crown Bioscience Inc.的Chantal L. Duurland等人研究了他们的脂质纳米颗粒(LNP)配方、化学修饰、合成miR-193a-3p模拟物(INT-1B3)对抗肿瘤免疫的影响。
“在这项研究中,我们检测了我们的脂质纳米颗粒(LNP)配方,化学修饰,合成miR-193a-3p模拟物(INT-1B3)对动物生存,肿瘤微环境(TME)和诱导抗肿瘤免疫反应的影响,”作者说。