肝癌干细胞与免疫细胞在肿瘤微环境中的相互作用

　　肝癌干细胞(CSCs)和肿瘤微环境(TME)内免疫细胞之间的复杂动力学是肝癌进展的核心。这些相互作用对于产生免疫抑制环境至关重要，从而显著影响对免疫治疗的反应。肝CSCs负责肿瘤的起始、转移、治疗抵抗和复发，表现出异质性，并以各种表面标记物为特征，这些标记物有助于其干性和转移潜力。

　　

肝癌干细胞(CSCs)和肿瘤微环境(TME)内免疫细胞之间的复杂动力学是肝癌进展的核心。这些相互作用对于产生免疫抑制环境至关重要，从而显著影响对免疫治疗的反应。

肝CSCs负责肿瘤的起始、转移、治疗抵抗和复发，表现出异质性，并以各种表面标记物为特征，这些标记物有助于其干性和转移潜力。肝CSCs的起源是多方面的，理论认为它们可能来自肝干/祖细胞、成熟肝细胞或非CSCs的重编程。已鉴定的标记物，如CD133、CD90、CD44和EpCAM，为了解肝csc的不同特征提供了见解，这些特征对其维持和免疫逃逸至关重要。

包括Wnt/β-catenin、NOTCH和IL-6/STAT3在内的信号通路是肝CSCs自我更新和分化不可或缺的一部分，并与HCC患者的治疗耐药和预后不良相关。靶向这些途径可以提供新的治疗策略。肝CSCs的TME包括一系列成分，包括肿瘤实质细胞、基质细胞、免疫细胞、细胞因子和细胞外基质，所有这些都有助于CSCs的特性。值得注意的是，癌症相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs )和免疫抑制细胞因子在培养CSC生态位中的作用被强调。肝CSC与免疫细胞之间的双向关系是CSC扩增和逃避免疫监视的关键。原瘤性免疫细胞，如TAMs 和髓源性抑制细胞(MDSCs)，被证明可以调节TME来调节癌症进展。反过来，肝CSCs可以影响T细胞和NK细胞的表型，形成免疫耐受生态位。

研究了针对肝CSCs的治疗策略，重点是基于抗体的治疗、CAR-T细胞和树突状细胞(DC)疫苗。这些方法旨在利用CSCs的独特特性来增强免疫系统识别和根除肿瘤细胞的能力，为HCC治疗提供新的方向。总之，肝脏CSCs和TME中免疫细胞之间复杂的相互作用是肝癌进展的关键决定因素。了解这些相互作用对于开发有效的治疗方法至关重要。肝csc特异性治疗的发展代表了癌症研究的一个有前景的前沿，有可能提高HCC患者的预后。正在进行的研究旨在发现更有效的CSC标记物，并制定靶向治疗方案，以解决肝脏CSC的独特特征。