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研究发现肠上皮在乳糜泻谷蛋白反应中的作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年08月13日 来源:Gastroenterology
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乳糜泻患者在日常生活中必须避免摄入麸质,麸质是小麦、黑麦和大麦中的一种蛋白质,它会引发肠道疼痛症状,阻碍营养物质的吸收,并增加其他严重长期问题的风险。
乳糜泻患者在日常生活中必须避免摄入麸质,麸质是小麦、黑麦和大麦中的一种蛋白质,它会引发肠道疼痛症状,阻碍营养物质的吸收,并增加其他严重长期问题的风险。
这种自身免疫性疾病影响了大约1%的人口。在过去的25年里,它的发病率大约翻了一番,但目前还没有治疗方法。
以加拿大麦克马斯特大学为中心的一个跨学科医学和工程研究团队,包括来自美国、澳大利亚和阿根廷的同事,在过去的六年里,他们一直在努力解开寻找治疗方法的一个重要谜团:谷蛋白反应是如何以及在哪里开始的。
以前人们认为,对谷蛋白的炎症反应发生在肠壁内,只与免疫细胞有关,但在今天发表在《Gastroenterology》杂志上的一篇新论文中,研究小组表明,情况并非如此。
他们发现,上肠的内层,被称为“上皮”,由多种细胞组成,这些细胞通常不是免疫系统的一部分,在指导对谷蛋白的炎症反应中也起着积极的作用。
利用实验室中的微观生物材料,研究小组创建了肠上皮的生物学功能模型,使研究人员能够分离出乳糜泻患者上皮细胞中特定分子的影响。
该模型允许研究人员在受控条件下产生和观察反应,这在生物极其复杂的肠道环境中是根本不可用的。
他们能够观察到这些分子如何提醒免疫细胞注意谷蛋白的存在,并明确地得出结论,上皮在激活乳糜泻的免疫系统中起着至关重要的作用。
这种机制以前曾被假设过,但从未得到证实。回答这个有争议的问题有望推动新药的开发。该论文的通讯作者,胃肠病学教授,麦克马斯特大学法恩库姆家庭消化健康研究所所长Elena Verdu说:“目前我们治疗乳糜泻的唯一方法就是从饮食中完全去除谷蛋白。这很难做到,专家们一致认为无麸质饮食是不够的。”
Verdu说,精确定位免疫反应的火花可以刺激药物递送的研究,以抑制这种新发现的上皮细胞的作用,使用已经在临床试验中的药物。
“这使我们能够缩小具体的因果关系,并确切地证明反应是否以及如何发生,”论文的通讯作者、麦克马斯特大学生物医学工程学院副教授Tohid Didar说,他担任加拿大纳米生物材料研究主席。
这项研究的另一个重要发现是,在检测到谷蛋白后,如果病原体也存在,上皮细胞会向免疫细胞发出更强的信号。
Verdu和Didar实验室的博士候选人、该论文的第一作者Sara Rahmani说,这意味着未来有可能在有患病风险的人身上检测到病原体,并抑制与麸质和肠道上皮的相互作用,以预防疾病。