与帕金森病相关的罕见基因变异

　　安进(AMGEN)子公司deCODE genetics的科学家发现了罕见的序列变异，预计会导致ITSN1的功能丧失，而这与帕金森病的高风险有关。

　　

安进(AMGEN)子公司deCODE genetics的科学家发现了罕见的序列变异，预计会导致ITSN1的功能丧失，而这与帕金森病的高风险有关。这些发现也支持了研究较少的与疾病发病机制有关的途径。

这项研究今天发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上，使用了来自冰岛(deCODE genetics)、英国(UK Biobank)和美国(加速帕金森病药物合作伙伴关系)的全基因组序列数据。

ITSN1 (Intersectin-1)的作用是激活CDC42, CDC42是一种小的Rho GTPase，参与多巴胺能神经元的生长和维持以及α-突触核蛋白的囊泡胞吐调节，α-突触核蛋白的积累是帕金森病的病理标志。研究人员提出，ITSN1功能的缺失可能通过CDC42及其下游通路失活、多巴胺能神经元变性和α-突触核蛋白囊泡胞吐失调，以及/或通过网格蛋白介导的胞内分泌和胞吐作用破坏突触囊泡运输，促进帕金森病的发病。这表明靶向CDC42或其上游调控因子ITSN1可能为帕金森病提供一种治疗方法。