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HMGA2这一基因即可调节干细胞的应激反应
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年08月27日 来源:Kumamoto University
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熊本大学的研究人员取得了一项突破性的发现,揭示了HMGA2基因——一种参与染色质修饰的重要转录激活因子——如何调节造血干细胞(hsc)的应激反应,从而促进血细胞生产的恢复。
熊本大学的研究人员取得了一项突破性的发现,揭示了HMGA2基因——一种参与染色质修饰的重要转录激活因子——如何调节造血干细胞(HSCs)的应激反应,从而促进血细胞生产的恢复。
暴露于感染或化疗等治疗通常会导致血细胞迅速下降,包括红细胞和血小板。造血干细胞存在于骨髓中,可以发育成各种类型的血细胞,对于从这些应激性血液疾病中恢复至关重要。在应激条件下,这些干细胞增殖并分化产生血细胞。然而,这一过程的确切机制尚不清楚。
由熊本大学国际医学科学研究中心(IRCMS)的Goro Sashida教授领导的研究小组专注于HMGA2,这是一种在胎儿造血干细胞增殖中高度活跃的基因。HMGA2因其与DNA结合并修饰染色质结构以激活基因表达而闻名。此外,它对增强干细胞的自我更新能力也至关重要。这一意义促使研究人员进一步研究其在本研究中的作用
使用条件敲入(cKI)和敲除(KO)小鼠,研究人员分析了HMGA2在正常和应激条件下(如暴露于化疗和炎症细胞因子)在HSC功能中的作用。他们发现,HMGA2的过度表达显著加速了应激下HSCs的恢复和血液生成。相反,HMGA2 KO小鼠的造血干细胞和血小板前体细胞数量减少。
熊本大学国际医学科学研究中心的Goro Sashida教授说:“我们的研究表明,HMGA2在炎症细胞因子反应中与染色质相互作用。它被酪蛋白激酶2 (CK2)磷酸化,促进其与染色质结合,抑制炎症相关的转录因子,从而调节炎症反应。”
这一发现不仅增强了我们对血细胞再生机制的理解,而且在开发治疗方法以快速恢复患有严重感染或癌症治疗后血液疾病的个体的血细胞生成方面具有很大的潜力。