镰状细胞病低强度干细胞移植对肺功能的影响

　　所谓的低强度血液干细胞移植，使用比标准干细胞移植更温和的调理剂，似乎不会损害肺部，并且可能有助于改善一些镰状细胞病(SCD)患者的肺功能，根据一项在美国国立卫生研究院(NIH)接受手术的成年人的三年研究。

　　

所谓的低强度血液干细胞移植，使用比标准干细胞移植更温和的调理剂，似乎不会损害肺部，并且可能有助于改善一些镰状细胞病(SCD)患者的肺功能，根据一项在美国国立卫生研究院(NIH)接受手术的成年人的三年研究。

肺组织损伤和肺功能恶化是镰状细胞病(一种使人衰弱的血液疾病)患者的主要并发症和主要死亡原因。今天发表在《美国胸科学会年鉴》(Annals of The American Thoracic Society)上的这项新研究，有助于回答低强度的移植手术本身是否会导致或促进对肺部的进一步伤害。许多成年人对这种移植手术的耐受性更好。该研究的主要作者，美国国立卫生研究院的副研究医师和肺病学家Parker Ruhl说：“通过使用低强度的血液干细胞移植治疗镰状细胞病，我们可能能够停止肺损伤的循环并防止持续的损伤。如果没有持续的损伤，肺组织可能会愈合，这一发现应该有助于让患有镰状细胞病的成年人放心，他们正在考虑是否进行低强度的干细胞移植手术，他们的肺部健康不会因移植而受到损害。”

直到最近，骨髓和血液干细胞移植是治疗镰状细胞病的唯一方法，但相对较少的成年人接受了这些治疗，因为为移植做准备所需的高剂量化疗存在健康风险。此外，这个过程需要一个基因匹配良好的捐赠者，通常是没有SCD的兄弟姐妹。这些程序包括给患者从捐赠者那里获得的血液干细胞，以生长正常的红细胞来取代“镰状”细胞。镰状细胞阻断全身的血液流动，导致一系列问题，包括急性疼痛、感染、中风和急性胸综合征(肺部缺氧)。

研究人员说，至少三分之一的镰状细胞干细胞移植是低强度的。虽然它们的效果略低于标准移植，但与儿童相比，通常存在更多器官损伤的成年人接受它们的效果更好，而且出现移植物抗宿主病等并发症的风险也更低。目前的研究调查了这些移植是否为已经脆弱的肺提供了其他好处。

在这项研究中，Ruhl和她的团队研究了97名镰状细胞病患者，他们在2004年至2019年期间在马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心接受了低强度或非清髓性血液干细胞移植。然后对参与者进行长达三年的跟踪调查。

研究人员进行了多种肺功能测试，包括一秒钟用力呼气量(FEV-1)，这是测量用力呼气后第一秒呼出的空气量。另一项是肺弥散测试，或肺一氧化碳弥散能力(DLCO)，测量呼气时有多少氧气从肺部转移到血液中。他们还进行了六分钟的步行距离测试，测量患者在规定时间内可以走多远以及他们的氧气水平。

三年后，患者的整体肺功能保持稳定。与移植前相比，移植后FEV-1水平保持相对不变，表明肺功能没有随时间恶化。值得注意的是，移植后DLCO水平和6分钟步行距离显著改善。

Ruhl说，仍需要进行更大规模的研究，随访时间更长，并纳入其他临床中心的移植数据，包括接受标准移植的患者的移植数据，以将当前的发现置于背景中。与此同时，她和她的团队将继续跟踪NIH的患者，并报告5年和10年的长期结果。

2023年12月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种使用患者自身血液干细胞治疗SCD的基因疗法。研究人员希望这项研究中使用的技术也能用于评估其他新的基因疗法的肺功能。