肥胖和房颤之间联系——发现一个酶

　　肥胖和房颤之间的细胞联系全世界有超过3300万人患有心脏病。伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员报告说，这为新疗法提供了一个有希望的目标。

　　

肥胖和房颤之间的细胞联系全世界有超过3300万人患有心脏病。伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员报告说，这为新疗法提供了一个有希望的目标。

肥胖是导致心房颤动的主要原因之一，心房颤动是一种不规则的心律，可导致心力衰竭和中风。但科学家们仍然不知道高脂肪水平是如何导致这种心脏病的。

在《The Journal of Clinical Investigation》上发表的一项新研究中，UIC研究人员发现了一种对肥胖诱发心房颤动至关重要的细胞途径。在细胞和小鼠身上进行的实验发现，阻断该途径中一种名为NOX2的关键酶，可以预防和逆转由高脂肪饮食引起的心脏结构和功能的变化。

杜克大学心脏病学主任、医学和药理学教授Dawood Darbar博士是该论文的资深作者说:“阻断这种酶的药物可能有两种用途。我们可以用这种药物来预防那些肥胖但还没有患上心房纤颤的人患上心房纤颤。对于那些已经患有肥胖症和房颤的人，我们可以用它来治疗他们，防止疾病的发展。”

由UIC博士后学者Arvind Sridhar领导的医学院研究小组研究了一个被称为氧化应激的过程，该过程被认为与肥胖和心房纤颤有关。氧化应激下这可能是由肥胖、糖尿病和其他疾病引起的;被称为活性氧的因子在细胞中积累并造成损伤。

抗氧化剂，包括水果和蔬菜中的维生素和矿物质，可以对抗氧化应激。但抗氧化剂治疗心房颤动的结果喜忧参半。

“这些研究有些是正面的，有些是负面的，有些是中性的，我们不明白为什么，”Darbar说。“现在看来，抗氧化剂在房颤中不起作用的原因是因为它们没有针对引起氧化应激的特定途径。”

UIC团队通过检查手术中取自患者的心脏组织确定了这一途径。他们发现，与体重指数较低的患者相比，肥胖患者体内产生有害活性氧的NOX2酶含量更高。

Sridhar说:“随着个体体重指数的增加，我们发现房颤的严重程度也在增加。我们还发现，随着体重指数的增加，NOX2的表达也有类似的增加，这告诉我们这两者之间存在内在联系。”

接下来，他们转向去除NOX2基因的小鼠模型。食用高脂肪食物的正常小鼠会发生心房颤动，而没有NOX2基因的小鼠则不会。用阻断NOX2活性的药物治疗的正常小鼠也没有出现心脏病。

第三个实验使用的是从房颤患者身上提取的心脏干细胞，使用的是由UIC工程学院的Darbar和Salman Khetani开发的创新系统。当他们用NOX2抑制剂处理这些细胞时，活性氧水平下降，与房颤相关的异常电活动被消除。

由于在细胞和动物实验中使用的药物未经FDA批准，研究人员将在开始对患者进行临床试验之前寻找并测试其他阻断NOX2的化合物。

Darbar说:“由于肥胖变得如此普遍，我认为这一发现将产生巨大的影响。”