2025 ASCO年会前沿：新型肿瘤浸润淋巴细胞疗法在实体瘤治疗中的突破性进展

　　本刊推荐：针对实体瘤治疗难题，研究人员聚焦肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法创新，系统总结了2025 ASCO年会公布的Lifileucel、OBX-115、GT300等新型TIL单药及与TILT-123/帕博利珠单抗联合方案的临床数据。研究证实TIL疗法在黑色素瘤、宫颈癌、NSCLC等多种实体瘤中可实现31.4%-67%的客观缓解率(ORR)，且安全性可控，为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。

　　

在肿瘤治疗领域，实体瘤的治疗一直是临床面临的重大挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)等免疫疗法取得了显著进展，但多数患者仍会出现耐药或复发。过继细胞疗法(ACT)中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法通过提取、扩增并回输具有肿瘤特异性的T细胞，为晚期实体瘤患者带来了新的希望。该疗法在黑色素瘤治疗中已获得FDA批准并被纳入NCCN指南，但在其他实体瘤类型中的疗效仍需深入探索。2025年ASCO年会公布了多项TIL疗法的最新临床研究进展，为这一领域的发展提供了重要数据支持。

本研究主要基于2025年ASCO年会公布的多项I/II期临床试验数据，采用临床疗效评价（包括客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病控制率(DCR)、中位总生存期(mOS)、中位无进展生存期(mPFS)等指标）和安全性监测（治疗相关不良事件(TEAEs)记录与分析）的方法，对包括黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)等多种实体瘤患者队列进行了系统分析。所评估的TIL产品既包括传统制备工艺的Lifileucel、LM103，也包括基因工程改造的下一代产品如表达膜结合白介素-15(mbIL-15)的OBX-115和GT201、采用CRISPR/Cas9技术敲除SOCS1和Regnase-1的KSQ-004EX、以及双敲除抗衰竭基因的GT300。

TIL单药疗法在实体瘤中的研究结果

Lifileucel在153例PD-1抑制剂难治性晚期黑色素瘤患者中的5年随访数据显示，ORR达到31.4%，中位缓解持续时间(mDOR)为36.5个月，5年总生存(OS)率为19.7%，证实了其持久的临床效益。LM103在亚洲 metastatic melanoma患者中表现出50%的ORR，且当CD8⁺ T细胞比例在60-80%时疗效更为持久。基因工程改造的OBX-115通过表达由乙酰唑胺(ACZ)调控的mbIL-15，在不使用大剂量IL-2的情况下，仍使67%的ICI耐药黑色素瘤患者获得缓解，且安全性良好。在宫颈癌中，GT101疗法使ORR达到45.5%，其中包含1例CR；而采用CRISPR/Cas9技术敲除抗衰竭基因的GT300在妇科癌症中取得了60%的ORR（含40%的CR）。GT201在包括HNSCC和NSCLC在内的多种实体瘤中显示出77.8%的DCR，其中HNSCC亚组的ORR达到100%。国产的HS-IT101采用低剂量淋巴清除和IL-2支持方案，在黑色素瘤中实现了50%的ORR和100%的DCR，且无严重不良事件(SAEs)报告，展现了更好的安全性。

TIL联合治疗方案在实体瘤中的研究结果

TIL疗法与溶瘤腺病毒TILT-123（编码TNFα和IL-2）联合用于ICI难治性晚期黑色素瘤治疗时，在不使用预处理化疗和后续IL-2的情况下，取得了27%的ORR和47%的PET评估DCR，其中一例粘膜黑色素瘤患者获得了持久的CR。Lifileucel与帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合作为EGFR野生型晚期NSCLC一线治疗后的维持方案，在抗PD-1/PD-L1初治患者中取得了35%的ORR，显示了联合策略在扩大适应症和提升疗效方面的潜力。

综上所述，2025年ASCO年会公布的数据表明，TIL疗法，无论是单药还是与其他免疫制剂联合，均在多种晚期实体瘤中展现出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性和可管理的安全性。技术的创新，如基因工程改造（mbIL-15表达、CRISPR/Cas9基因编辑）和制备工艺的优化（ feeder cell技术、低强度支持方案），是推动其发展的核心动力，旨在克服T细胞衰竭、改善肿瘤微环境(TME)中的功能及降低治疗毒性。这些进展有力地证实了TIL疗法有望成为超越黑色素瘤的多种实体瘤的有效治疗选择。当然，该领域仍面临制造工艺复杂、治疗成本高昂以及缺乏大规模随机对照研究证据等挑战，未来需要更多研究来进一步优化技术、扩大适应症并积累高级别临床证据。