揭示隐性负担：中低收入国家先天性代谢缺陷(IEM)的挑战与疾病谱系研究

　　本研究针对巴基斯坦先天性代谢缺陷(IEM)诊断不足的问题，由当地研究人员开展回顾性研究，发现64例患儿中包括糖原累积症、半乳糖血症等疾病类型，揭示诊断延迟及基因检测缺失导致预后不佳，强调建立基因检测体系对改善中低收入国家IEM管理的重要性。

　　

背景：先天性代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism, IEM)是新生儿和儿童发病与死亡的重要原因，在资源有限环境中尤为突出。巴基斯坦缺乏全面的IEM数据，导致诊断不足和干预延迟。

方法：这项回顾性研究回顾了2014年1月至2019年5月期间伊斯兰堡某三级医院疑似IEM患儿的医疗记录，通过病历编码识别病例，并依据生化检测和酶学分析(enzyme assays)进行诊断。

结果：共确诊64例患者，包括糖原累积症(Glycogen Storage Disorders, n=15)、半乳糖血症(Galactosemia, n=3)、戈谢病(Gaucher’s disease, n=3)、黏多糖贮积症(Mucopolysaccharidosis, n=4)、先天性肾上腺增生症(Congenital Adrenal Hyperplasia, n=19)和未分类IEM(n=20)。1例初诊被误判为药物过量，6例因数据不足无法分类。诊断延迟、基因检测可及性低及经济限制导致主要采取对症治疗，多数患者预后不良。

结论：研究强调巴基斯坦亟需提升IEM诊断能力，建立全外显子组测序(whole-exome sequencing)和成本效益优化的IEM基因检测组合板(IEM gene panel)，以实现精准诊断、改善临床管理并降低患儿病死率。

影响：

• 凸显中低收入国家IEM的巨大负担，聚焦诊断滞后、遗传诊断工具缺乏及经济因素导致的随访不足

• 提供巴基斯坦IEM流行病学特征、疾病谱及临床结局的关键数据，指明资源有限环境下诊断基础设施与管理实践的缺陷

• 强调破除诊断与经济壁垒对降低IEM相关死亡风险的迫切性