奇异变形杆菌在乳制品中的流行情况、抗生素耐药性及生物膜形成：对兽医和公共卫生的影响

《Veterinary Medicine and Science》：Prevalence, Antibiotic Resistance, and Biofilm Formation of Proteus mirabilis in Dairy Products: Implications for Veterinary and Public Health

　　乳制品中普罗克特氏米氏菌污染、抗生素耐药基因（如blaCTX-M）及生物膜形成能力的研究显示，伊朗沙赫雷克尔德地区480份样本中该菌检出率12.29%，生牛乳污染率最高（21.66%）。88.12%菌株能形成生物膜，其中71.15%为强生物膜。多重耐药率显著，cotrimoxazole耐药率59.32%，gentamicin 50.84%，25.42%菌株产ESBL。生物膜形成与抗生素耐药存在强关联。研究强调需加强乳品生产卫生管理，开发靶向生物膜破坏剂及抗生素耐药监测体系。

　　奶制品是人类和动物营养的重要组成部分，为身体提供关键的营养物质，如蛋白质、维生素和矿物质。然而，奶制品也容易受到微生物污染，特别是像*Proteus mirabilis*这样的病原体，这可能对动物和公共健康构成重大威胁。本研究在伊朗的沙赫尔科德地区，对各种奶制品中的*P. mirabilis*污染情况、抗生素耐药模式以及生物膜形成能力进行了调查，重点关注未经巴氏杀菌的牛奶。研究共采集了480个样本，包括未经巴氏杀菌的牛、羊和山羊奶，以及奶酪、酸奶、奶油、凝乳和一种传统的伊朗发酵酸奶饮料（doogh）。通过在受控实验室条件下进行分析，研究揭示了*P. mirabilis*的污染率高达12.29%，其中未经巴氏杀菌的牛乳污染最为严重，达到了21.66%。在所有分离株中，88.12%的菌株能够形成生物膜，其中71.15%表现出强生物膜形成能力。抗生素敏感性测试显示，多重耐药菌株的比例较高，其中对复方新诺明（cotrimoxazole）的耐药率最高（59.32%），对庆大霉素（gentamicin）的耐药率次之（50.84%）。此外，25.42%的分离株被鉴定为扩展谱β-内酰胺酶（ESBL）生产者，其中*blaCTX-M*是最常见的耐药基因。

*P. mirabilis*是一种革兰氏阴性、兼性厌氧细菌，广泛分布于水体、土壤以及人类和动物的消化道中。虽然它通常是共生菌，但在特定条件下可以转变为机会性病原体，引发泌尿道感染、伤口感染和新生儿脑膜炎等疾病。在奶制品中，尤其是未经巴氏杀菌的牛奶中，*P. mirabilis*的存在已成为一个日益严重的担忧，因为挤奶和加工过程中的交叉污染是其进入食品供应链的主要途径。特别是在那些兽医和食品安全基础设施可能不够完善的地区，这种污染的风险更加突出。

该细菌的一个关键特征是其形成生物膜的能力。生物膜是由细菌在外界环境中形成的复杂微生物群落，被一层细胞外基质包裹。生物膜的形成增强了细菌对抗生素、环境压力和消毒措施的抵抗力，使其在奶制品加工环境中成为一个难以控制的挑战。生物膜的形成与多种与毒力相关的基因有关，如*ureC*、*zapA*和*rsmA*，这些基因调控着细菌的附着、运动性和细胞外多聚物的产生。生物膜不仅保护了*P. mirabilis*，还促进了其在奶制品系统中的持久性和传播，从而增加了其作为人畜共患病和公共卫生威胁的潜力。

*P. mirabilis*的威胁进一步加剧，因为其抗生素耐药性正在增加，特别是多重耐药（MDR）菌株的出现。在兽医和农业实践中抗生素的过度使用，加速了这些耐药菌株的形成，这些菌株已被分离自临床和食品来源。MDR的*P. mirabilis*对兽医和医疗环境中的治疗构成挑战，并通过受污染的食品产品增加了传播风险。近年来，分子生物学领域的进展，包括转录组学和代谢组学分析，已经识别出可能用于对抗生物膜形成和耐药性的潜在治疗靶点，如与鞭毛组装和脂多糖合成相关的途径。

尽管*P. mirabilis*在奶制品中的存在具有重要意义，但关于其在奶制品中的流行率、生物膜形成能力和耐药性资料仍然有限，特别是在发展中国家。本研究旨在填补这一空白，通过调查伊朗奶制品中与生物膜形成、耐药性和毒力相关的基因分布，为兽医专业人士和政策制定者提供关键的见解，以制定有效的干预措施，减少污染并对抗抗生素耐药性。

研究的发现强调了改善奶制品生产过程中卫生措施的重要性，以及实施针对生物膜的破坏策略和加强监测计划的必要性，以降低对动物和人类健康的潜在风险。此外，这些结果还提供了对*P. mirabilis*在奶制品中持续存在和传播的深入了解，有助于开发更具针对性的策略，以提高食品安全并减少公共卫生威胁。通过识别关键的耐药和生物膜相关基因，本研究为增强食品安全和控制公共卫生风险奠定了基础。