萘衍生物萜啶配位铜(II)复合物：平面性及空间位阻对DNA相互作用的影响

《Chemistry – An Asian Journal》：Naphthalene Derived Terpyridine Attached Copper (II) Complexes: Effect of Planarity and Steric Hinderance on DNA Interaction

　　杂合铜(II)配合物[Cu(L)(Bpy)](ClO4)2等4种化合物通过不同光谱技术表征，与ss-DNA结合常数约10^4 M?1，其中3号配合物DNA结合能力最强。体外实验显示其具有显著抗癌活性（IC50最低），对HEK293正常细胞无毒性，为设计非铂类生物金属药物奠定基础。

　　

摘要

本研究合成了多种杂配体体系的铜(II)配合物，包括 [Cu(L)(Bpy)](ClO₄)₂（其中 L = 4-(naphthalen-1-yl)-2,2’:6’:2’-terpyridine）、[Cu(L)(dmBpy)](ClO₄)₂、[Cu(L)(Phen)](ClO₄)₂、[Cu(L)(dmPhen)](ClO₄)₂ 和 [Cu(L)(dmPhen)](ClO₄)₄（其中 Bpy = 2,2’-bipyridine，dmBpy = 6,6’-dimethyl-2,2’-bipyridine，Phen = 1,10-phenanthroline，dmPhen = 2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline）。通过多种分析和光谱技术对这些配合物进行了系统研究。利用紫外-可见光谱、荧光光谱、圆二色性（CD）以及计算机模拟（in silico）分子对接方法，研究了这些配合物与双链鲑鱼精子DNA（ss-DNA）之间的相互作用。所有配合物的结合常数（Kb）和Stern-Volmer常数（KSV）均约为10⁴ M^?1。实验结果表明，在这四种配合物中，[Cu(L)(dmPhen)](ClO₄)₂ 对DNA的亲和力最强。此外，还使用超螺旋环状（SC）质粒DNA进行了体外DNA切割活性实验。同时，通过MCF7和MDA-MB-231癌细胞系评估了这些配合物的细胞毒性和ROS（活性氧）生成能力。结果显示，[Cu(L)(dmPhen)](ClO₄)₂ 对这两种癌细胞的IC₅₀值最低，这一结果与其他实验结果一致。细胞毒性实验也在非癌细胞系HEK293中进行了重复验证。本研究为设计具有生物启发性的混合金属配合物奠定了基础，这些配合物有望进一步用于分子机制研究，从而开发出成本效益高、非铂基的金属药物。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。