大麻全谱提取物VER-01治疗慢性腰背痛：一项III期随机安慰剂对照试验显示显著镇痛效果与安全性

　　本研究针对全球超5亿患者的慢性腰背痛（CLBP）临床难题，开展多中心随机对照III期试验，验证全谱大麻提取物VER-01的疗效与安全性。结果显示VER-01组疼痛数字评分（NRS）降低1.9分（vs安慰剂组MD=-0.6, P<0.001），神经病理性疼痛量表（NPSI）评分降低14.4分（P=0.017），且显著改善睡眠质量与身体功能。该研究为CLBP提供了非成瘾性新型治疗选择，对缓解全球阿片类药物危机具有重要意义。

　　

慢性腰背痛（CLBP）是全球致残的首要原因，影响着超过5亿人。当前药物治疗方案如非甾体抗炎药（NSAIDs）因胃肠和心血管风险不适合长期使用，而阿片类药物虽常用但存在滥用、依赖和过量致死风险，加剧了全球阿片危机。现有指南已建议避免使用阿片类药物，亟需开发非成瘾性、安全有效的替代疗法。大麻类药物因其镇痛潜力备受关注，但既往研究存在样本量小、疗程短、制剂异质性大等局限，证据质量不足。

为此，Matthias Karst等研究人员在《Nature Medicine》发表了一项多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验，评估了全谱大麻提取物VER-01在CLBP患者中的疗效和安全性。该研究采用色谱和质谱技术对VER-01进行了全面表征，确保批次间一致性，填补了大麻类药物在慢性疼痛临床研究中的关键空白。

研究主要关键技术方法包括：采用多中心随机双盲设计，纳入820例CLBP患者（VER-01组394例，安慰剂组426例）；通过电子日记（eDiary）记录每日疼痛强度（11分NRS）、睡眠质量和救援药物使用；使用神经病理性疼痛症状量表（NPSI）、Roland Morris残疾问卷（RMDQ）和短表36（SF-36）评估多项终点；采用协方差分析和多重插补处理数据；通过尿液药物测试和成瘾行为清单（ABC）评估依赖性。

患者分布与基线特征

20121年7月至2023年6月，共筛选1,157例患者，820例随机分组。两组基线特征平衡，22.0%患者存在神经病理性疼痛成分（PainDETECT>18），23.5%为重度疼痛（NRS≥7）。56.6%为女性，平均年龄52岁，体重指数（BMI）29 kg/m²。最常见合并症为高血压（35.3%）和肥胖（32.0%）。

疗效结果

研究达到Phase A主要终点：VER-01组平均疼痛强度较基线降低1.9分（标准误0.2），与安慰剂组差异为-0.6分（95%置信区间[CI]：-0.9至-0.3；P<0.001）。在神经病理性疼痛亚组中差异更显著（差异-1.5分，P<0.001）。Phase B开放标签期疼痛进一步降低至2.9分，Phase C维持疗效。

关键次要终点方面，VER-01组NPSI总分降低14.4分（安慰剂组7.2分），差异-7.3分（P=0.017），所有子项（自发性浅表痛、深部痛、诱发痛和异常感觉）均显著改善。

所有次要终点均支持主要结果：VER-01组疼痛缓解≥30%和≥50%的患者比例显著更高（54.1% vs 39.5%；32.2% vs 22.8%），需治疗获益数（NNTB）为6.8。救援药物使用量仅为安慰剂组一半（10.5 vs 18.3布洛芬片；P<0.001）。睡眠质量（差异-0.7分）和身体功能（RMDQ差异-1.1分）均显著改善，生活质量（SF-36生理健康总分差异2.1分）和患者总体印象变化（PGIC改善率45.1% vs 23.4%）亦显著提升。

Phase D随机停药期未达到治疗失败时间主要终点（风险比0.75，P=0.288），但安慰剂组停药后疼痛显著增加（差异0.5分，P=0.034）。

安全性与耐受性

VER-01组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率高于安慰剂组（83.3% vs 67.3%；P<0.001），但严重不良事件（SAEs）无差异（6.2% vs 6.8%）。常见TEAEs包括头晕（42.8%）、头痛（15.9%）、鼻咽炎（11.0%）、疲劳（15.1%）、恶心（16.4%）等，大多为轻中度且随时间减少。VER-01组因AEs停药率为17.3%（vs 3.5%），主要原因为头晕、嗜睡和恶心。无死亡事件，无临床相关实验室、生命体征或心电图变化。无药物滥用、依赖或戒断症状迹象，尿检和ABC清单均阴性，国际疾病分类（ICD-10）无依赖症诊断，大麻戒断量表（CWS）评分组间无差异。

结论与意义

VER-01为CLBP提供了显著镇痛效果，改善身体功能和睡眠质量，且安全性良好，无成瘾风险。其疗效在神经病理性疼痛和重度疼痛患者中尤为突出，长期治疗进一步增益。VER-01的NNTB为6.8，低于阿片类药物的9，临床意义显著。该研究首次通过大规模双盲试验验证了标准化大麻提取物的疗效，为慢性疼痛管理提供了新思路，对减少阿片类药物依赖、解决全球疼痛治疗难题具有重要价值。未来需进一步研究VER-01在其他慢性疼痛疾病中的应用。