COVID-19感染后罕见罗斯综合征的首例青年男性病例：机制探索与临床警示

　　本文报道一例18岁叙利亚男性在COVID-19感染后出现双侧瞳孔扩张、无反射及全身无汗症，经神经眼科多模态检查确诊为罗斯综合征（Ross syndrome）。研究首次提出SARS-CoV-2可能触发自主神经系统功能障碍，为COVID-19神经并发症谱系提供新证据，强调对感染后非典型症状的长期监测必要性。

　　

在COVID-19大流行期间，越来越多的研究表明SARS-CoV-2病毒不仅引起呼吸道症状，还可能侵袭神经系统，导致多种罕见并发症。其中，自主神经系统功能障碍尤为值得关注，但其具体机制和临床表现尚未完全明确。罗斯综合征（Ross syndrome, RS）作为一种极罕见的自主神经紊乱疾病，以瞳孔强直（tonic pupils）、无反射（areflexia）和节段性无汗症（anhidrosis）为特征，此前多发生于30岁以上女性，病因可能与自身免疫或病毒感染相关。然而，COVID-19是否可能触发此类综合征尚无人报道。

本研究由叙利亚哈马大学医学院团队开展，报道了全球首例COVID-19感染后引发的罗斯综合征病例。一名18岁叙利亚男性在COVID-19感染三周后出现进行性瞳孔扩大、视力模糊、畏光和阅读困难，经眼科与神经科多学科检查，最终通过淀粉碘试验（starch-iodine test）、稀释毛果芸香碱试验（0.0625% pilocarpine test）及影像学排除了肿瘤、动脉瘤、自身免疫疾病等其他病因，确诊为罗斯综合征。

研究采用的关键技术方法包括：神经眼科评估（视力、眼压、前段及眼底检查）、脑部磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）、计算机断层血管成像（Computed Tomography Angiography, CTA）、自身抗体检测（抗核抗体ANA、抗SSA/SSB抗体）以及自主神经功能特异性测试（淀粉碘试验和毛果芸香碱试验）。所有影像与实验室数据均在叙利亚本地医院完成，样本来源为单一病例队列。

Case presentation

患者为18岁男性，既往仅有近视史，COVID-19感染后出现咳嗽、嗅觉丧失（anosmia）和味觉障碍（ageusia），三周后发生双侧不对称瞳孔扩张，以右眼为著，伴视力模糊和畏光。初次眼科检查显示瞳孔光反射减弱，眼压正常，光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography, OCT）无青光眼性改变。使用0.2%溴莫尼定（brimonidine）滴眼液预防高眼压。三个月后症状加剧，右瞳孔无光反应，左瞳孔反应迟钝，近视进展至-1.50屈光度。神经科检查发现腱反射消失，但无其他感觉运动异常。血液学检查和凝血功能均正常。

诊断过程与辅助检查

MRI与CTA排除了颅内肿瘤、后交通动脉瘤等结构性病变。稀释毛果芸香碱试验30分钟后双侧瞳孔显著收缩（右眼更明显），符合阿迪综合征（Adie syndrome, AS）的去神经超敏反应特征。但因患者后续出现面部及头皮代偿性多汗（hyperhidrosis），全身淀粉碘试验显示弥漫性无汗伴局部多汗，修订诊断为罗斯综合征。

讨论

罗斯综合征的病理机制可能与胆碱能神经纤维（cholinergic nerve fibers）的选择性功能障碍有关，导致交感与副交感系统失衡。本例患者无自身抗体或家族史，但COVID-19感染后出现典型三联征，支持病毒可能通过直接神经侵袭或免疫介导机制诱发自主神经损伤。此前文献曾报告COVID-19相关阿迪综合征，但罗斯综合征尚属首例。青年男性发病更是突破既往流行病学特征，提示SARS-CoV-2或可扩大罕见疾病的发病谱系。

治疗以对症管理为主：使用格隆溴铵（glycopyrrolate）软膏控制多汗，避免高温环境，佩戴遮光镜改善畏光。溴莫尼定滴眼液持续预防高眼压。患者拒绝肉毒杆菌毒素注射，但经保守治疗后生活质量显著改善。

结论

本研究首次证实COVID-19可能与罗斯综合征的发病相关，强调对感染后非典型神经眼科症状的长期随访必要性。临床医生需警惕自主神经系统并发症，即便初始感染症状轻微。未来需进一步探索病毒与自主神经交互的分子机制，以开发针对性干预策略。论文发表于《Journal of Medical Case Reports》，为COVID-19后遗症研究提供了关键临床证据。