非那雄胺治疗跨性别男性雄激素性脱发的安全性与有效性：一项病例系列研究

　　为解决接受睾酮替代疗法(TRT)的跨性别男性面临的雄激素性脱发(AGA)问题，研究人员开展了一项关于非那雄胺安全性与有效性的临床研究。结果显示，0.2mg/1.0mg剂量非那雄胺可改善脱发分级且无严重不良反应，但需关注其可能干扰TRT masculinization效果（如月经恢复）。该研究为日本未切除子宫的跨性别男性AGA治疗提供了首个前瞻性数据支持。

　　

对于跨性别男性（出生时指定性别为女性但自我认同为男性）而言，睾酮替代疗法（Testosterone Replacement Therapy, TRT）是实现身体 masculinization（男性化）的重要医疗手段。然而，这一疗法带来的不仅是期待中的声音低沉、体毛增多和月经停止等变化，还可能伴随一个令人困扰的副作用——雄激素性脱发（Androgenetic Alopecia, AGA）。AGA的发生与二氢睾酮（Dihydrotestosterone, DHT）密切相关，DHT由睾酮通过5α-还原酶（5-alpha-reductase）转化而来，其活性更强，更易导致毛囊微型化和脱发。

在日本，非那雄胺（Finasteride）作为5α-还原酶抑制剂，已被批准用于顺性别男性（cisgender men）的AGA治疗，但其在未接受子宫切除术（hysterectomy）且法律性别仍为女性的跨性别男性中的使用尚未获得许可，相关安全性和有效性数据极度缺乏。这一空白使得许多饱受脱发困扰的跨性别男性面临无药可用的困境。为解决这一问题，研究人员开展了这项前瞻性临床研究，旨在评估非那雄胺用于该人群的安全性、有效性，及其对TRT masculinization效果的潜在影响。

本研究由日本冈山大学（Okayama University）的研究团队完成，论文发表于《Journal of Medical Case Reports》。研究采用单臂、两阶段临床试验设计，招募了3名年龄在29至44岁之间的亚洲跨性别男性。所有参与者均正接受TRT超过4年，未切除子宫，且经诺伍德-汉密尔顿量表（Norwood-Hamilton scale, N-H scale）评估为AGA II期或以上。研究第一阶段给予0.2 mg/天非那雄胺口服治疗3个月，若未出现2级及以上不良事件（根据CTCAE v5.0标准），则进入第二阶段，剂量增至1.0 mg/天继续治疗3个月。主要终点包括治疗相关不良事件发生率和3个月治疗持续率，次要终点包括N-H分级改善、实验室检查（激素水平、血脂、血细胞计数等）和体成分变化。

主要技术方法

研究采用前瞻性单臂临床试验设计，纳入3名接受TRT的亚洲跨性别男性（样本来源于本院门诊）。通过N-H量表进行AGA严重程度分级评估；使用0.2mg/1.0mg口服非那雄胺进行干预；采用CTCAE v5.0标准监测不良事件；通过标准化头皮摄影和N-H量表评估疗效；定期检测血清总睾酮、雌二醇、LH、FSH及血常规、肝肾功能等实验室参数；利用体成分分析仪（Tanita Inner Scan 50）测量体脂和肌肉质量。

Case presentation

基线特征与治疗耐受性

三名参与者（患者A、B、C）均完成了6个月治疗。患者A伴有癫痫和梅尼埃病病史，长期服用多种药物；患者B和C无其他疾病。治疗期间，仅患者A报告了可能与药物相关的轻度腹泻（1级），另因性伴侣接触感染淋菌性尿道炎（经治疗后痊愈，与研究药物无关）。所有患者均未出现严重不良事件，治疗持续率达100%。

治疗效果评估

通过治疗前后头皮区域照片对比及N-H分级评估显示：治疗3个月（0.2 mg阶段）时，患者C的顶点区AGA已出现改善（N-H分级提升），患者A和B无明显变化；治疗6个月（1.0 mg阶段）后，所有患者N-H分级均改善至少1期，且自我报告脱发量减少。

激素水平与月经恢复

总睾酮水平在整个观察期内存在波动但总体略升；雌二醇在患者B中逐渐下降；黄体生成素（Luteinizing Hormone, LH）和卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone, FSH）水平波动较大，无一致趋势。值得注意的是，两名患者（66%）在治疗期间出现了此前因TRT已停止的月经恢复。

其他参数变化

血脂、肝肾功能等指标随访期间存在波动但无显著整体变化。多血症（表现为红细胞、血红蛋白和血细胞比容升高）在服药1个月达到峰值后逐渐缓解。体重、BMI、体脂率和瘦体重均无显著改变。

Discussion and conclusion

本研究首次在前瞻性试验中证实，低剂量（0.2 mg/天）与标准剂量（1.0 mg/天）非那雄胺对接受TRT且未切除子宫的跨性别男性AGA治疗均有效且安全性良好，所有患者脱发分级改善≥1期且无严重不良反应。然而，66%患者出现月经恢复，提示非那雄胺可能通过抑制5α-还原酶减少DHT生成，削弱TRT的雄激素效应，进而干扰下丘脑-垂体-卵巢轴抑制功能（可能与雌激素相对升高或LH surge恢复有关）。这一发现具有重要意义，因为月经恢复不仅是生理上的逆转，还可能引发性别焦虑（gender dysphoria），对患者的心理健康造成影响。

此外，研究观察到多血症的改善，这为同时管理TRT的这一常见并发症提供了新思路。但鉴于样本量小（仅3人）且TRT方案（短效睾酮庚酸酯）导致激素水平波动大，DHT这一关键指标未能检测，结论仍需更大规模、更长随访研究验证。

基于现有证据，研究者建议：对跨性别男性，应早在TRT前评估AGA家族史和风险；若发生AGA，首选外用米诺地尔（minoxidil）；若无效，可考虑0.2 mg/天非那雄胺，但需重新评估TRT方案以确保masculinization效果不受影响。本研究为日本及类似情境下跨性别男性AGA的治疗提供了首个前瞻性数据，尤其在日本法律性别变更不再要求手术的背景下，更具临床指导价值。