卵巢子宫内膜异位囊肿手术对IVF/ICSI结局的影响:一项倾向评分匹配研究揭示手术干预未必改善活产率

【字体: 时间:2025年10月02日 来源:Reproductive Health 3.4

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  本研究针对子宫内膜异位症(EMS)患者是否应在IVF/ICSI前接受卵巢子宫内膜异位囊肿手术这一临床难题,通过大样本回顾性分析和倾向评分匹配(PSM)发现,晚期EMS会损害卵母细胞数量和卵巢反应,但手术并未改善这些指标及活产率(LBR)。研究首次利用AMH和AFC界值(AMH≤1.17 ng/mL或AFC≤7)筛选出不建议常规手术的患者群体,为临床个体化治疗提供了重要依据。

  
在全球范围内,有超过1.76亿育龄女性受到子宫内膜异位症(Endometriosis, EMS)的困扰,这种雌激素依赖性疾病已成为导致女性不孕的主要原因之一。当具有生长功能的子宫内膜组织“跑”到子宫腔以外的地方,如卵巢、腹膜等处安营扎寨,就可能形成深部浸润型子宫内膜异位症、腹膜病灶以及最典型的卵巢子宫内膜异位囊肿(俗称“巧克力囊肿”)。据统计,EMS在育龄女性中发病率高达5%-10%,而在因不孕就诊的女性中,其比例骤升至35%-50%。这些患者不仅遭受着痛经、慢性盆腔痛的折磨,其自然生育能力也显著下降,月生育率从普通人群的15%-20%锐减至2%-10%。
面对生育难题,体外受精(In Vitro Fertilization, IVF)和卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic Sperm Injection, ICSI)技术为许多EMS患者带来了希望。然而,EMS对IVF/ICSI结局的影响一直充满争议——有的研究报道取卵数减少、受精率降低,有的则认为各项指标与无EMS者并无差异。更让临床医生和患者纠结的是:到底要不要在启动IVF/ICSI前,先做手术把卵巢上的子宫内膜异位囊肿切掉?理论上,手术能清除病灶、改善盆腔环境,但另一方面,手术本身又可能损伤卵巢组织,导致卵巢储备功能进一步下降,可谓进退两难。
为了回答这个难题,来自温州医科大学附属第一医院的Jin等学者开展了一项大样本回顾性研究,成果发表在《Reproductive Health》上。研究人员分析了2017年6月至2022年9月期间的1,456个IVF/ICSI周期,其中EMS组926周期(包括272个未手术的“Pre-EMS”亚组和654个已手术的“Post-EMS”亚组),对照组530周期。研究创新性地运用了倾向评分匹配(Propensity Score Matching, PSM)来平衡年龄、体重指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡计数(AFC)、促卵泡激素(FSH)和雌二醇(E2)等可能干扰结果的变量,从而更纯粹地评估EMS及手术本身的影响。
研究过程中,作者团队主要采用了临床回顾性队列设计、多轮倾向评分匹配(PSM)统计方法、受试者工作特征(ROC)曲线分析确定预测阈值,并严格遵循控制性卵巢刺激(COS)和胚胎移植(ET)的标准临床操作流程。所有数据均来源于生殖医学中心的真实医疗记录,确保了研究的临床相关性与可靠性。
经过严谨的数据分析,本研究得出了一系列重要结果:
EMS降低卵母细胞数量和卵巢反应性
匹配后分析显示,与对照组相比,EMS组的正常受精率、D3胚胎形成率和卵巢敏感性指数(Ovarian Sensitivity Index, OSI)均显著降低(P<0.05),但卵母细胞获取数、受精结局和胚胎参数均无统计学差异。这表明EMS的存在本身就会对卵巢反应性和早期胚胎发育潜能产生负面影响。
手术并未改善卵母细胞质量与卵巢反应
比较未手术(Pre-EMS)与已手术(Post-EMS)患者后发现,手术组在卵母细胞获取数、MII卵数、正常受精卵数等多个数量指标上显著减少,且OSI值更低。然而,两组在卵母细胞成熟率、受精率、优质胚胎率等质量指标上并无差异。也就是说,手术并没有带来质的提升,反而可能因为操作进一步减少了可用的卵母细胞数量。
晚期EMS手术效果更值得关注
亚组分析发现,在III/IV期EMS患者中,手术组的卵母细胞获取数、胚胎数以及OSI均显著低于未手术组,且这种差异在匹配了AMH和AFC后仍然存在。这说明对于晚期EMS,手术对卵巢储备的负面影响可能更为显著和持久。
妊娠结局:手术并未带来显著获益
在新鲜胚胎移植周期中,匹配分析显示EMS组与对照组、以及EMS中手术与非手术组之间的临床妊娠率和活产率(Live Birth Rate, LBR)均无显著差异。多元回归分析进一步确认,只有女性年龄和未手术的子宫内膜异位囊肿诊断是LBR的独立预测因素。
AMH与AFC是优质胚胎的有效预测指标
ROC分析结果表明,在EMS患者中,AMH(截断值1.17 ng/mL)和AFC(截断值7.5)是预测能否获得至少1枚高质量D3胚胎的有效指标,曲线下面积(AUC)分别为0.703和0.670。然而,年龄、AMH、AFC和囊肿大小均不能有效预测活产结局。
综合以上结果,本研究得出结论:晚期EMS会显著负面影响卵母细胞数量与卵巢反应性,但施行子宫内膜异位囊肿切除手术并不能改善这些指标,也无法提高活产率。因此,在排除恶性肿瘤的前提下,对于无症状、AMH≤1.17 ng/mL或AFC≤7的EMS患者,不建议常规进行囊肿切除术。这一结论对临床实践具有重要指导意义,它强调了手术决策应基于卵巢储备功能的客观指标,而非盲目进行;同时研究也为个体化、精准化治疗EMS合并不孕提供了循证依据。
研究的优势在于大规模临床样本、多种PSM匹配方法的使用以及首次引入OSI评价卵巢反应性,但作者也指出了回顾性研究本身的局限性,包括无法完全排除腹膜型EMS存在、非手术组缺乏病理确诊等。未来仍需前瞻性随机对照试验进一步验证结论,并探索炎症因子、免疫微环境等生物标志物在预测妊娠结局中的作用。
0.05; sensitivity=91%,specificity=26.9%,Youden's index=0.179.F ROC analysis of AFC for predicting a live birth in the EMS group,cut off value=13.5,AUC=0.535,SE=0.047,95% CI:0.444-0.626;P>0.05; sensitivity=46.3%,specificity=69.4%,Youden's index=0.157.G ROC analysis of EMA size for predicting a live birth in the EMS group,cut off value=34.17 mm,AUC=0.508,SE=0.045,95% CI:0.419-0.597;P>0.05; sensitivity=43.3%,specificity=60.2%,Youden's index=0.035.H ROC analysis of female age for predicting a live birth in the EMS group,cut off value=24 years(AUC=0.630,SE=0.044,95% CI:0.544-0.715;P<0.01;sensitivity=100%,specificity=1.9%,Youden's index=0.019'>
0.05; sensitivity=100%, specificity=0%,Youden's index=0.D ROC analysis of endometrioma(EMA) size for predicting a high-quality D3 embryo obtained in the pre-EMS group,cut off value=17.15mm,AUC=0.543, SE=0.051, 95% Cl:0.442-0.643;P>0.05; sensitivity=85.8%, specificity=19.0%, Youden's index=0.048. E ROC analysis of AMH for predicting a high-quality D3 embryo obtained in the post-EMS group,cut off value=1.175,AUC=0.703,SE=0.029,95% CI:0.647-0.759;P<0.001; sensitivity=64.8%,specificity=73.1%,Youden's index=0.379.F ROC analysis of AFC for predicting a high-quality D3 embryo obtained in the post-EMS group, cut off value=6.5, AUC=0.667,SE=0.03, 95% Cl:0.608-0.725;P<0.001; sensitivity=75.0%, specificity=54.6%, Youden's index=0.296.G ROC analysis of female age for predicting a high-quality D3 embryo obtained in the post-EMS group, cut off value=25.5, AUC=0.604, SE=0.03, 95% CI:0.546-0.662; P=0.001; sensitiv-ity=98.3%, specificity=5.0%,Youden's index=0.033.HROC analysis of EMA size for predicting a high-quality D3 embryo obtained in the post-EMS group,cut off value=58.5mm,AUC=0.552,SE=0.03,95% CI:0.494-0.611;P>0.05; sensitivity=90.2%,specificity=9.9%,Youden's index=0.001'>
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