术前免疫营养对结直肠癌营养不良患者术后感染并发症的影响：一项多中心随机对照试验方案

　　为解决营养不良结直肠癌患者术后并发症高发问题，韩国研究团队开展了一项多中心随机对照试验，评估术前免疫营养(IN)含精氨酸和ω-3脂肪酸的口服营养补充剂对NRS 2002评分3-5分患者的干预效果。结果显示IN组目标将感染并发症从30%降至12%，研究旨在为营养不良结直肠癌患者提供针对性营养干预策略，优化围手术期护理。

　　

在结直肠癌手术治疗领域，营养不良始终是困扰外科医生的一大难题。这些患者由于癌症相关性恶病质、摄入减少和肿瘤代谢需求等因素，往往面临更高的术后并发症风险，特别是感染性并发症的发生率显著升高。尽管当前ERAS（加速康复外科）和ESPEN（欧洲临床营养与代谢学会）指南推荐对营养不良患者使用免疫增强型口服营养补充剂(ONS-immunonutrition, IN)，但其临床效益仍存在争议。

以往的研究得出了不一致的结论。一些meta分析显示术前或围手术期IN能够降低胃肠道癌症手术患者的术后感染并发症，而由Lee等研究者先前开展的随机临床试验却发现，在未选择营养状况的结肠癌患者中，IN并未显著降低感染并发症发生率。这种差异可能源于研究人群的异质性——将营养状况良好的患者纳入研究可能稀释了IN对营养不良患者的潜在益处。

正是在这样的背景下，由Soo Young Lee和Chang Hyun Kim等研究者组成的韩国研究团队设计并开展了这项名为"Efficacy of preoperative immunonutrition in malnourished patients undergoing colorectal cancer surgery"的多中心随机临床试验，该研究方案已发表在《Trials》期刊上。研究团队将目光聚焦于营养高风险人群（NRS 2002评分3-5分），期望在这一特定群体中验证术前IN的临床效益。

研究人员采用多中心、平行、优效性随机临床试验设计，从韩国八家三级医院招募176名原发性结直肠癌且NRS 2002评分为3-5分的患者。参与者被随机分配（1:1）至干预组（术前7天接受含精氨酸和ω-3脂肪酸的口服营养补充剂400 mL/天）或对照组（单独标准术前饮食）。主要终点是术后30天内感染并发症发生率，次要终点包括总术后并发症率、住院时间、围手术期体重变化以及营养和免疫反应标志物的变化。研究通过中心随机系统分配干预措施，采用盲法结果评估，使用标准化病例报告表收集数据，并通过协方差分析和逻辑回归进行统计分析。

研究设计和方法学

该研究采用随机、对照、开放标签、多中心优效性试验设计，设置两个平行组别，分配比例为1:1。研究对象为来自八家参与机构中NRS 2002评分为3-5分的原发性结直肠癌患者。干预组接受术前免疫营养补充（每天400 mL含有精氨酸和ω-3脂肪酸的口服营养补充剂），连续7天，对照组仅接受标准术前饮食。样本量计算基于检测感染并发症从30%（对照组）到12%（干预组）的显著降低，功效为80%，双侧α为0.05。

主要研究结果

主要研究结果显示，该研究设计能够检测到术前免疫营养在降低营养不良结直肠癌患者术后感染并发症方面的潜在效果。通过设定12%的预期感染率（干预组）与30%的对照组感染率相比，研究具备了足够的统计效力来验证干预措施的有效性。多中心设计确保了结果的普遍性和适用性，而分层随机化（按肿瘤位置：结肠与直肠）则控制了潜在混淆因素。

营养和免疫标志物变化

研究发现将通过测量血清转铁蛋白、前白蛋白、白蛋白（营养标志物）以及白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E₂(PGE₂)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)（免疫反应标志物）来评估营养和免疫状态的变化。这些指标在四个时间点进行测量：分配时（营养干预前）、手术前一天（完成营养干预后）、术后1周和术后1个月。尽管由于预算限制，这些生物标志物分析仅在中央主要研究机构进行，连续采样40名患者（每组20名）的方法最大限度地减少了选择偏倚。

术后并发症评估

研究表明术后并发症将根据Clavien-Dindo分类和CDC/NHSN手术部位感染标准进行标准化评估。这种统一的评估方法确保了多中心数据的一致性和可比性。感染性并发症包括手术部位感染（切口和器官/空间手术部位感染）以及其他感染（如呼吸道和尿路感染），所有并发症均在术后30天内评估和记录。

干预依从性管理

研究发现特别关注了干预依从性问题，通过使用结构化问卷（补充材料）系统评估口味偏好、感知摄入量、实际消耗和非依从原因。干预组患者需要 consuming at least 8 out of 14 supplement packs (≥50%) 才被视为依从，这种明确的依从性标准为结果解释提供了可靠基础。

讨论与结论

该研究的核心意义在于针对证据空白领域——营养高风险结直肠癌患者，提供了专门的研究设计。与之前针对未选择人群的试验不同，该试验专门评估了免疫营养在高风险群体中的影响，这些患者通过营养优化可能获得临床益处。多中心设计增强了结果的普遍适用性，而针对营养不良人群的聚焦则提高了干预措施可能产生显著效果的可能性。

研究讨论中指出，如果术前免疫营养能有效减少术后并发症，它将支持针对营养不良结直肠癌患者的靶向营养干预策略，优化围手术期护理，并可能减轻医疗负担。这种针对性的方法比广泛使用免疫营养更具成本效益和临床合理性。

此外，该研究还解决了先前研究中存在的局限性问题。赞助商发起的研究可能存在发表偏倚，而本研究由学术机构主导，减少了潜在偏倚。免疫营养配方和时机的异质性也限制了先前研究的结论，本研究通过标准化干预方案（7天术前补充特定配方的ONS）解决了这一问题。

该试验目前正处于招募阶段，预计到2025年12月完成目标人数招募。研究结果无论效应大小和方向如何都将被发表，确保透明性并为现有关于术前免疫营养的知识体系作出贡献。

总之，这项研究通过精心设计的多中心随机临床试验，有望为营养不良结直肠癌患者的术前营养管理提供高质量证据。其针对高风险人群的研究策略、标准化的干预方案和严谨的方法学设计，使研究结果具有重要的临床指导意义和科学价值。如果研究假设得到证实，将推动结直肠癌围手术期营养支持策略的精准化发展，最终改善患者手术结局和生活质量。