综述：嗜酸性粒细胞性食管炎诊断技术进展：对新兴非侵入性方法的系统评价

　　本综述系统评估了嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的非侵入性诊断技术进展，重点探讨了生物标志物（如EDN、ECP、eotaxin-3）、食管绳试验（EST）及先进成像技术（如OCT、EndoFLIP）的临床应用。研究表明，这些方法在敏感性和特异性上与内镜活检相当，能显著减轻患者负担并实现动态监测，但标准化和大规模验证仍是当前挑战。

　　

引言

嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种慢性免疫介导性疾病，以食管功能障碍和食管黏膜嗜酸性粒细胞浸润为特征。近年来，其发病率和患病率显著上升，反映了对环境、饮食和遗传因素认识的深化。传统诊断依赖内镜活检，虽具高准确性，但存在侵入性、成本高及麻醉风险等局限性，尤其对儿童患者负担较重。因此，开发非侵入性或微创诊断工具成为研究热点，旨在改善患者体验、降低风险并促进疾病动态监测。

新兴生物标志物

EoE的发病机制与Th2型免疫反应密切相关，涉及白细胞介素（如IL-4、IL-5、IL-13）和eotaxin-3等炎症介质。研究表明，血液、唾液和尿液中的生物标志物可作为疾病活动的替代指标。例如：

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  血清和尿液中的嗜酸性粒细胞衍生神经毒素（EDN）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）与组织学发现和临床严重程度相关，能区分活动性EoE和缓解期。
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  尿液中的3-溴酪氨酸（嗜酸性粒细胞过氧化物酶活性副产物）与EoE活动性相关，为非侵入性监测提供可能。
  转录组学和蛋白质组学技术进一步扩展了生物标志物范围，如periostin和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等基因特征，可能成为诊断和预后指标。

微创采样技术

食管绳试验（EST）和细胞海绵（cytosponge）装置是替代传统内镜的微创采样方法：

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  EST通过吞咽绳体收集食管分泌物，分析嗜酸性粒细胞衍生蛋白和细胞因子，显示高敏感性和特异性，且患者耐受性良好。
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  细胞海绵装置无需内镜引导即可采样食管细胞，提供细胞学和分子信息，减少麻醉需求并支持重复监测。
  这些工具在研究中表现优异，但临床广泛应用仍需解决标准化协议和操作培训问题。

先进成像与功能评估

光学相干断层扫描（OCT）和内镜功能性管腔成像探针（EndoFLIP）等成像技术为EoE诊断提供新视角：

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  OCT可高分辨率评估食管壁结构变化，如上皮增厚和纤维化。
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  EndoFLIP测量食管扩张性，反映重塑和狭窄形成功能状态，互补分子标志物的不足。
  尽管这些技术尚处于评估阶段，它们有望在特定临床场景中替代或补充活检。

诊断方法的比较效果

非侵入性和微创方法在诊断准确性上与传统活检相当。血清生物标志物的汇总敏感性和特异性超过85%，支持其作为辅助工具的临床效用。然而，疾病异质性、年龄和合并症等因素导致诊断阈值标准化困难。EST和细胞海绵等工具的有效性取决于患者依从性和操作者专业水平，需在多样化人群中进一步验证。

在疾病管理中的作用

非侵入性诊断技术不仅适用于初始诊断，还可动态监测疾病进展和治疗反应：

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  血清ECP和EDN水平降低与皮质类固醇治疗后的组织学缓解相关。
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  EndoFLIP提供食管力学洞察，识别组织学缓解但仍具狭窄风险的患者，指导早期干预。
  这些工具有助于个性化治疗调整，减少重复内镜需求。

挑战与未来方向

当前非侵入性诊断技术面临多重挑战：

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  疾病异质性和小规模同质队列研究限制其普遍适用性。
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  缺乏不同诊断方法的头对头比较，难以选择最佳临床方案。
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  经济因素影响推广，需成本效益分析支持资源有限环境的公平应用。
  此外，成像技术如EndoFLIP和OCT虽具潜力，但缺乏高质量临床证据，需严格设计试验验证性能。半侵入性技术如无镇静经鼻食管镜（TNE）虽减少镇静需求，但整合仍需分层诊断策略。

实施障碍

尽管EST和生物标志物面板验证数据乐观，但其临床采纳受多重因素阻碍：

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  物流障碍、临床熟悉度不足及缺乏指南整合为主要问题。
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  检测重现性、保险覆盖范围和监管批准延迟也限制广泛应用。
  多中心验证和成本效益研究可能推动这些工具的未来应用。

结论

非侵入性和微创诊断工具代表EoE管理的重要进步，有望提高诊断效率、降低患者负担并实现精准医疗。生物标志物、EST和先进成像技术显示高诊断潜力，但需进一步研究解决标准化、验证和成本效益挑战。通过跨学科合作和培训，这些创新工具有潜力彻底改变EoE的诊断和监护范式。