NDM-5与铁载体受体突变共同驱动肺炎克雷伯菌高水平头孢地尔耐药：一项病例系列研究及其警示

　　本研究报道了来自单一机构的12例病例，揭示了NDM-5产酶肺炎克雷伯菌对新型抗菌药物头孢地尔（Cefiderocol）的高水平耐药现象。研究人员通过全基因组测序发现，除NDM-5外，铁载体受体CirA的多种突变是导致耐药的关键机制。该研究为临床应对碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）感染提供了重要预警，强调需加强感染控制和监测。

　　

背景

碳青霉烯类耐药肠杆菌目（Carbapenem-resistant Enterobacterales, CRE）感染是一个严峻的公共卫生威胁。鉴于针对产这些碳青霉烯酶菌株的治疗方案有限，能够抵抗头孢地尔（Cefiderocol）的新型新德里金属-β-内酰胺酶（New Delhi metallo-beta-lactamase, NDM）产酶肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）的出现，引起了高度关注。

方法

本研究描述了一个单一机构在2023年1月至2024年7月期间收治的12例患者的病例系列，这些患者均感染了头孢地尔耐药且产NDM的肺炎克雷伯菌。研究人员对其中9株分离菌株进行了全基因组测序及核心单核苷酸多态性（SNP）分析，以确定其耐药机制和克隆相关性。

结果

患者表现出多种感染类型，包括皮肤和软组织感染、肺炎和菌血症。值得担忧的是，无论患者先前是否接触过头孢地尔，都观察到了头孢地尔耐药现象。对9名患者的基因组分析显示，所有分离株均携带NDM-5，同时还存在其他与耐药相关的突变。在一个ST147克隆群中，发现了多种不同的铁载体受体CirA功能破坏，这表明无论有无头孢地尔的选择压力，都发生了趋同进化。在大多数情况下，使用头孢他啶-阿维巴坦（ceftazidime-avibactam）联合氨曲南（aztreonam）或替加环素（tigecycline）治疗取得了成功，但部分病例出现了微生物学复发。

结论

携带铁载体受体突变的产NDM-5肺炎克雷伯菌所表现出的高水平头孢地尔耐药，为治疗CRE感染增添了更多挑战。有必要实施更严格的感染控制措施并加强监测，尤其是在NDM流行的地区，以限制这些变异菌株的进一步传播。