急性髓系白血病诱导化疗期感染特征分析：一项未使用氟喹诺酮预防的当代队列研究

　　本研究针对急性髓系白血病（AML）诱导化疗期间感染并发症高发但缺乏预防性使用氟喹诺酮（FQ）的临床数据问题，通过回顾性分析103例接受诱导化疗的AML患者，系统评估其发热事件、感染类型及临床结局。研究发现尽管未使用FQ预防，菌血症发生率与既往使用预防方案的研究相当（28.2%），且多重耐药罕见；侵袭性真菌感染（IFI）发生率较低（6.8%），但近半数发热原因不明。感染相关30天死亡率为4.9%，提示在当前支持治疗背景下需重新评估FQ预防的个体化应用策略，并亟需发展新型诊断工具以实现精准感染管理。

　　

在急性髓系白血病（AML）的治疗领域，近年来靶向药物如FLT3抑制剂、吉妥珠单抗奥佐米星（gemtuzumab ozogamicin, GO）以及脂质体柔红霉素/阿糖胞苷（CPX-351）的应用显著提高了缓解率。然而，诱导化疗期间的感染并发症仍是导致治疗相关发病和早期死亡的主要原因。中性粒细胞减少、黏膜屏障损伤及中心静脉导管使用等因素极大增加了细菌和真菌感染风险。尽管抗真菌预防已成为标准操作，但常规抗菌药物预防（尤其是氟喹诺酮类）因副作用及耐药性问题备受争议。在此背景下，德国慕尼黑大学医院的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在刻画未常规使用氟喹诺酮预防的当代AML患者诱导化疗期间的感染特征，相关成果发表于《Infection》杂志。

研究团队采用单中心回顾性队列设计，纳入了2019年1月至2022年12月期间接受强化诱导化疗的103例新诊断AML成人患者（急性早幼粒细胞白血病除外）。所有患者均接受抗真菌预防（主要为泊沙康唑或棘白菌素类），但未常规使用氟喹诺酮预防。通过电子病历系统收集人口统计学、AML状态、化疗方案、微生物学及影像学结果等数据，重点评估了发热事件、感染类型、重症监护需求及30天/90天死亡率。诊断标准严格遵循国际指南，发热定义为单次口腔温度≥38.3°C或持续≥38.0°C超过1小时；中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）<0.5×10⁹/L或<1×10⁹/L且预计48小时内降至<0.5×10⁹/L。感染分类包括临床文档感染（有感染特征但无病原学证据）、微生物文档感染（病原学确认）及不明原因发热（FUO）。侵袭性真菌感染（IFI）依据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）及真菌研究组（MSGERC）标准分级。统计分析采用描述性统计和单因素逻辑回归（因事件数有限未进行多变量分析）。

发热事件

几乎所有患者（99.0%）在诱导后出现中性粒细胞减少（中位持续时间22天），同期发热发生率达99.0%，共记录218次发热事件。97.1%的发热发生于严重中性粒细胞减少期间，且发热和中性粒细胞减少多始于化疗后10天内。值得注意的是，47.2%的发热事件原因不明。

临床文档感染

29.8%的发热事件被归类为临床文档感染。84.2%的患者至少发生一处感染灶，部分患者存在多部位感染。肺炎是最常见的临床感染（42.7%），其中23.3%为非典型肺炎；胃肠道感染（GIT）次之（29.1%），包括10例中性粒细胞减少性小肠结肠炎（NEC）和10例肛周感染；耳鼻喉感染（17.5%）多与≥II级黏膜炎相关；此外还观察到蜂窝织炎（11.7%）和尿路感染（3.9%）。

微生物文档感染

22.9%的发热事件为微生物文档感染，共55例次感染涉及40例患者（38.8%），其中5例同时存在多种病原体感染。血流感染发生率为28.2%（n=29），革兰阳性菌（51.7%）与革兰阴性菌（48.3%）分布均衡，多重耐药罕见（仅1例MRSA和1例VRE）。其他微生物文档感染包括肺炎（12.7%）、胃肠道感染（10.9%）及皮肤软组织感染（9.1%）。

侵袭性真菌感染

6.8%的患者发生确诊或临床诊断IFI（3例确诊、4例临床诊断），其中5例为突破性感染。确诊IFI病原体包括Saprochaete capitata、Fusarium solani和Candida glabrata（Nakaseomyces glabratus）；临床诊断IFI均为肺曲霉病。另有16.5%的患者符合疑似肺IFI标准。

重症监护与死亡率

21.4%的患者需入住ICU，其中59.1%因感染（败血症5例、IFI 3例、肺炎2例等）；16.5%需中级监护（IMC），感染相关占58.8%。30天总死亡率为7.8%，感染相关占4.9%（5/8例）；90天总死亡率升至9.7%，感染相关占5.8%（6/10例）。感染相关死亡主要原因为IFI（2例）和败血症（2例）。

风险因素分析

单因素回归显示年龄≥65岁、ECOG评分≥2、继发性AML（sAML）及需ICU/IMC管理的感染与30天死亡率显著相关；而ELN风险分层、微生物文档感染或IFI本身并非独立风险因素。此外，诱导前发热、基线C反应蛋白（CRP）升高、NEC和IFI与重症感染风险相关。

本研究揭示，即便在当代支持治疗和抗真菌预防背景下，感染仍是AML诱导化疗的主要挑战。未使用氟喹诺酮预防并未显著增加耐药菌感染或死亡率，但高热和不明原因发热发生率较高，凸显了精准诊断和个体化预防策略的必要性。研究者建议重新评估氟喹诺酮预防的适用人群（如高龄、体能状态差或继发性AML患者），并强调需开发新型诊断工具（如二代测序技术）以早期识别病原体、优化抗菌治疗。该研究为感染防控策略的优化提供了真实世界证据，对降低治疗相关发病率和死亡率具有重要临床意义。