综述：卵巢组织冷冻保存与解冻移植后卵泡损伤机制及保护策略

　　本综述系统探讨了卵巢组织冷冻保存（OTC）与移植后卵泡损伤的核心机制，包括缺血再灌注损伤（IRI）、氧化应激及原始卵泡异常激活，并评述了抗冻蛋白（AFPs）、血管生成调控支架、mTOR通路抑制剂等前沿保护策略。通过整合生物材料学与低温生物学最新进展，为提升OTC临床效能提供了创新视角与可行方案。

　　

背景

近年来，恶性肿瘤发病呈现年轻化趋势，随着治疗手段进步患者长期生存率提升，生育需求成为年轻幸存者的核心关切。常见抗肿瘤疗法（放疗、化疗、靶向治疗）可能严重损害性腺功能导致不孕，使生育力保存成为生殖医学关键挑战。临床现有方法包括胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻保存（OTC）、体外成熟及促性腺激素释放激素激动剂。其中OTC因无年龄与时机限制，成为青春期前女性和需紧急抗肿瘤治疗患者的唯一选择。

OTC通过手术获取卵巢皮质，切片后（约1 mm厚×5-10 mm长/宽）采用玻璃化或慢速冷冻法保存于液氮，需时解冻移植。自2004年首例OTC活产报道以来，全球已有超过300例成功出生案例，美国生殖医学学会（ASRM）于2019年将其重新分类为标准（非实验性）治疗。除恢复生育力外，移植还可恢复内分泌功能。但仍面临恶性细胞污染增加复发风险、移植后卵泡耗竭缩短移植物寿命等挑战。由于移植物存活直接依赖于原始卵泡库，高达50-90%的移植后卵泡损失凸显了研究损伤机制及开发保护策略的迫切性。

卵泡损伤机制

冷冻损伤

慢速冷冻作为临床常规技术，依赖低浓度冷冻保护剂（CPA）浸泡后程序化降温，存在冷却异质性、相变潜热释放延长、细胞外冰晶机械损伤及CPA毒性等固有局限。组织学分析显示冷冻后卵泡形态完整性下降、凋亡指数升高、间隙连接蛋白下调。研究证实慢速冷冻导致原始卵泡储备减少42%，基质细胞存活率低于65%。

玻璃化法采用高浓度CPA超快速冷却形成玻璃态，虽操作简便且设备依赖低，但存在CPA化学毒性、渗透休克和反玻璃化（温度波动引发冰核形成）风险。研究对比显示玻璃化对原始卵泡发育与形态正常性负面影响更显著，但亦有研究表明其能减少凋亡和DNA损伤，改善基质细胞完整性。当前共识认为慢速冷冻适用于大组织片，玻璃化则需优化CPA毒性缓解（如细胞筛载体）并标准化方案。

缺氧、缺血再灌注损伤（IRI）与细胞死亡

移植早期，缺氧缺血损伤和IRI是卵泡耗竭主因。缺乏血管吻合下，移植组织依赖新生血管重建氧供，人类移植物约经历5天缺氧期。缺氧破坏线粒体膜电位稳态、诱导内质网应激、激活凋亡级联，同时ATP耗竭引发活性氧（ROS）和炎症介质生成加剧细胞损伤。颗粒细胞和基质细胞因更高代谢率更易凋亡，其大量损失可能是卵泡耗竭的部分原因。

物种间血管重建时间差异显著，小鼠需7天而人类需10天形成功能血管并稳定氧分压。血供恢复后产生大量ROS，诱导血管内皮功能障碍、增加微血管通透性、促进组织水肿和炎症反应，共同加剧细胞损伤和凋亡——即IRI典型特征。研究还发现细胞焦亡相关蛋白（caspase-1、NLRP3）在自体移植小鼠卵巢中高表达，解冻移植物中水平显著高于新鲜组织，提示其可能参与移植后卵泡损伤。

自噬在生理状态下是维持原始卵泡稳态的关键过程，移植后出现失调：自噬相关基因敲除加速原始卵泡丢失，而缺血应激下过度自噬流引发细胞功能障碍。移植后自噬快速激活——主要发生于生长卵泡（既存及新激活初级卵泡）的颗粒细胞和基质细胞——强度与缺血严重度正相关。适度自噬可能通过促进血管生成（内皮细胞自噬增强）和清除ROS/受损细胞器减轻卵泡损失，而严重缺氧诱导的过度激活则驱动卵泡耗竭。

原始卵泡异常激活

卵巢皮质中原始卵泡处于静止状态，依赖于高胶原密度、致密组织结构和有限血管化的生物物理微环境。OTC过程中组织易受物理、溶质、渗透和冷冻损伤，触发异常原始卵泡激活或死亡。对比分析显示移植后组织（无论新鲜或冷冻）中发育卵泡比例显著高于未移植对照组，表明冷冻和移植程序加速原始卵泡激活，导致卵泡储备大幅减少和移植物寿命缩短。

机制上，玻璃化-解冻上调磷酸化核糖体蛋白S6激酶（p-s6K）并激活mTOR通路——原始卵泡激活的主调控因子——导致异常卵泡募集。补充研究证实组织处理阶段（运输、慢速冷冻、体外培养）中PI3K/PTEN/AKT信号通路激活同样促进原始卵泡激活。此外，冷冻诱导ROS过量产生激活多条通路（MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR、NF-κB），可能加剧PI3K/PTEN/AKT驱动的卵泡募集。

OTC中皮质组织切片破坏结构完整性，失调Hippo信号通路：Yes相关蛋白（YAP）磷酸化减少使非磷酸化YAP核转位，驱动异常原始卵泡激活。Hippo与PI3K/AKT通路协同交叉可能放大此效应。最后，移植物中发育卵泡缺失减少抗苗勒管激素（AMH）产生——一种关键原始卵泡启动旁分泌抑制剂——导致移植后广泛激活。

卵巢纤维化

卵巢纤维化以异常成纤维细胞增殖和过度细胞外基质（ECM）沉积为特征，是卵巢储备减少的关键病理驱动因素。组织学标志包括卵巢包膜增厚、病理性胶原积累、间质增生和广泛卵泡闭锁，共同损害卵泡生成、排卵能力和生殖结局。临床上纤维化卵巢对辅助生殖技术反应减弱且不孕风险升高。

纤维化转化可由手术创伤、慢性炎症、生殖衰老或免疫失调（巨噬细胞介导的细胞因子级联如TGF-β和失调伤口愈合通路）等多因素触发，加速适应不良的ECM重塑。OTC中冻融循环和IRI加剧皮质纤维化，破坏维持原始卵泡静止和卵泡发育所需的基质微环境。机制上，ECM衍生的生物力学信号通过整合素受体和细胞骨架网络转导，调控核基因表达和染色质结构，通过持续正反馈循环维持纤维化表型。

提升OTC效能的策略

为延长移植物寿命并提升OTC效能，多种策略被用于减轻卵泡损失，包括抗氧化剂、促血管生成剂、原始卵泡激活抑制剂和新型冷冻保护剂。新型生物材料（水凝胶和脱细胞支架）也逐渐吸引研究者兴趣。

抗氧化剂

褪黑素

褪黑素具有直接自由基清除能力，并通过受体介导通路上调内源性抗氧化防御（谷胱甘肽GSH、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶），在OTC和移植过程中提供全面抗氧化、抗凋亡和抗炎保护。机制上，褪黑素直接中和ROS和活性氮物种，通过激活Nrf2/ARE信号通路上调GSH、SOD和过氧化氢酶活性——显著降低玻璃化-解冻卵巢中氧化生物标志物（丙二醛、一氧化氮）并改善卵泡形态保存。

褪黑素通过上调热休克蛋白90表达和抑制caspase-3激活减少冷冻诱导凋亡。小鼠研究证实其能减轻玻璃化后氧化应激和卵泡凋亡。移植模型中腹腔注射加速动情周期恢复、提升孕酮和雌二醇水平、增加卵巢体积并通过抑制ROS爆发和炎症细胞因子释放保持多阶段卵泡计数。褪黑素还促进移植物中原始卵泡激活和卵丘-卵母细胞复合体完整性。关键的是，藻酸盐-纤维蛋白水凝胶中与CD144内皮细胞共递送协同刺激解冻卵巢异位移植后血管生成并减少纤维化重塑。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）

NAC作为细胞内半胱氨酸和GSH生物合成代谢前体，通过直接自由基清除和间接增强内源性氧化还原防御提供强效抗氧化活性。小鼠自体移植模型中NAC给药通过减轻氧化应激诱导凋亡显著改善移植物内卵泡存活和发育能力。与雌二醇联用策略进一步增强啮齿类卵巢移植物中卵泡完整性和类固醇生成的细胞保护效应。

异种移植研究显示NAC通过双重抗氧化和抗炎机制减轻IRI——特异性抑制ROS生成、TNF-α信号和caspase-3激活——使原始卵泡存活率较未处理对照组提高2.3倍。

其他

促红细胞生成素（EPO）通过上调血管内皮生长因子（VEGF）促进新生血管形成，减少啮齿类/犬模型氧化DNA损伤，保持基质完整性并恢复卵泡功能；维生素E及其水溶性类似物Trolox抑制脂质过氧化级联；移植前腹腔注射维生素C/E降低大鼠自体移植物MDA，而Trolox补充防止灵长类卵巢冷冻过程中内质网源性胞质空泡化；别嘌醇作为黄嘌呤氧化酶抑制剂通过阻断超氧阴离子产生减轻IRI，提高小鼠移植模型卵泡存活；白藜芦醇激活SIRT1介导抗氧化通路（SOD2、CAT）并抑制NF-κB驱动炎症，减少凋亡并改善玻璃化-温融小鼠卵巢卵泡密度。

血管生成与抗纤维化

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和VEGF

bFGF和VEGF广泛用于冷冻卵巢组织移植（单药或联合策略）以减轻缺血损伤并增强移植物功能。为解决体内游离bFGF快速酶降解问题，研究采用纤维蛋白水凝胶支架与其在新鲜卵巢组织共移植时局部持续递送。bFGF封装显著提高原始卵泡存活率、刺激新生血管形成（微血管密度增加证据）并增强小鼠同种移植物基质细胞增殖。

bFGF和VEGF双负载纤维蛋白水凝胶协同促进卵泡保存、加速血管重建（CD31⁺内皮细胞募集）并恢复新鲜小鼠卵巢移植物动情周期性。异种移植模型中玻璃化-温融卵巢组织移植前bFGF补充培养基预处理增强SCID小鼠模型移植物血管化、增加卵泡存活（caspase-3活性降低量化）并刺激细胞增殖（Ki-67细胞分数）。关键的是，围移植期联合给药——体外bFGF/VEGF预处理继以移植部位皮下因子递送——显著增强新鲜人卵巢异种移植物血管生成同时抑制凋亡（TUNEL⁺细胞减少），兔模型中观察到协同效应。

间充质干细胞（MSCs）

MSCs作为多能成体干细胞，可从多种组织分离包括骨髓、脐带、经血、子宫内膜和脂肪组织。脂肪源性MSCs（ASCs）凭借高可及性和旁分泌活性展示促血管生成和抗凋亡双重能力。ASCs通过分泌VEGF和血管生成素-1促进血管生成，并直接分化为内皮谱系细胞。

人OTC异种移植提出“两步”移植策略： fibrin支架预载ASCs在卵巢组织移植前14天植入移植部位，显著增强新生血管形成并减轻移植物IRI。除血管生成外，ASC分泌细胞因子（如HGF、IGF-1）直接减少卵泡凋亡并通过下调PI3K/AKT和Hippo信号通路抑制原始卵泡激活，从而保持静止卵泡库。ASCs通过维持发育阶段生理卵泡分布有助于长期卵巢储备维持。

其他MSC类型——包括骨髓源性MSCs（BM-MSCs）、腹膜壁层MSCs和人脐带MSCs（HucMSCs）——也在卵巢移植中发挥保护效应。Matrigel封装冷冻-解冻人卵巢组织与BM-MSCs上调促血管生成因子（VEGF、FGF2、血管生成素），增强血管生成同时减少原始卵泡凋亡和结构损伤。小鼠自体移植模型中BM-MSCs和腹膜MSCs恢复内分泌功能并加速动情周期恢复。缺氧预处理HucMSCs通过HIF1α/VEGFA通路激活放大这些益处，显著抑制人卵巢移植物凋亡并促进卵泡存活。

显著的是，MSC源性细胞外囊泡（MSC-EVs）——包含外泌体（50-150 nm）、微囊泡（100-1000 nm）和凋亡小体（500-5000 nm）——保留亲本细胞治疗功能的同时展示更优稳定性和更低免疫原性。累积证据支持MSC-EVs在卵巢功能不全中的功效：啮齿类模型证明MSC-EVs刺激颗粒细胞增殖、通过miRNA介导抗凋亡基因调控（如Bcl-2上调、Bax抑制）抑制凋亡并恢复内分泌功能，从而提供新型无细胞策略以增强冷冻卵巢移植结局。

生物材料

水凝胶——具有三维亲水交联网络的软生物相容性材料——通过冷冻过程中创建受限水性微环境有效限制冰晶传播。水凝胶中细胞封装显著最小化渗透性冷冻保护剂（pCPA）浓度同时保持玻璃化效能，从而降低CPA相关细胞毒性。钙离子交联海藻酸钠水凝胶广泛用于组织工程，复制ECM模拟微环境增强孔隙率和机械弹性。此架构促进封装细胞存活和增殖，定位藻酸盐水凝胶作为有前景的冷冻保护平台。

值得注意的是，藻酸盐与互补生物材料（如纤维蛋白、聚己内酯、透明质酸、壳聚糖或RGD肽）整合协同优化复合物理化学特性。此类修饰克服纯藻酸盐系统固有局限并为体外卵泡培养建立有利微环境，显著增强卵泡生长和发育能力。Henry等证明负载VEGF的胶原基质加速解冻绵羊卵巢异种移植物血管长入，免疫缺陷小鼠中3天内实现可检测灌注并显著增加微血管密度（较对照组>1.8倍）。Shikanov等采用VEGF₁₆₈/肝素结合肽水凝胶用于小鼠卵巢自体移植，21天内观察到功能血管化及后续自然受孕活产。Chung等设计血小板源性生长因子（PDGF）封装纤维蛋白水凝胶增强新生血管形成、减少DNA损伤、改善排卵率并提高移植模型胚胎发育——凸显其减轻IRI潜力。

此外，将生物活性分子（如表没食子儿茶素没食子酸酯）纳入水凝胶基质不仅减轻氧化应激还激活血管生成通路（如VEGF、HIF-1α），为解冻后卵泡存活和功能恢复创建促再生微环境。这些发现强调水凝胶递送系统在推进生殖医学卵巢组织冷冻保存应用中的潜力。

脱细胞支架——通过物理/化学/酶法去除细胞成分生成——保留组织特异性ECM成分、结构完整性和生物力学线索同时消除免疫原性。这些支架提供组织特异性、免疫豁免微环境增强移植物-宿主整合和内源性修复机制：Eivazkhani等验证NaOH介导人/绵羊卵巢脱细胞比十二烷基硫酸钠处理支架更好保留ECM超微结构和卵泡重建能力，归因于减少胶原 fragmentation。

Kutluk等采用人脱细胞ECM支架结合机器人手术首次实现冷冻卵巢组织微创移植后成功妊娠，展示24个月稳定卵巢功能——临床转化里程碑。尽管这些进展，再细胞化效率和可扩展性仍存挑战。虽然3D打印卵巢支架显示体外卵泡成熟前景，但其移植应用仍处于初期，需进一步优化生物墨水组成和机械稳定性。

其他

血管生成素-2（Ang2）直接介导血管生成和血管重塑，在活跃新生血管形成部位显著表达。缺血/缺氧条件下Ang2通过 destabilizing 现有血管系统以促进内皮出芽启动新血管形成。小鼠玻璃化-温融卵巢自体移植模型中Ang2补充使形态完整卵泡比例增至73.1%（对照组48.7%）通过增强移植物新生血管形成。关键的是，Ang2和VEGF联合递送协同放大异种移植玻璃化-温融牛卵巢组织血管重建，保持正常卵泡架构（65.9%形态完整性 vs. 未处理移植物55.1%）、减少卵泡凋亡9.3%并减轻纤维化重塑。

卵泡刺激素（FSH）通过双重机制在玻璃化-温融卵巢移植模型中提供细胞保护：（1）上调间隙连接蛋白[连接蛋白43（Gja1）和连接蛋白37（Gja4）]增强卵泡单位内细胞-细胞通信，（2）激活VEGF/VEGFR2信号刺激血管生成。这些行动共同减少颗粒细胞和基质细胞凋亡并保持卵泡完整性。此外，移植前新鲜分离小鼠卵巢组织FSH含培养基预条件放大促血管生成效应，提升VEGF和bFGF表达26.27倍和33.2倍，从而加速功能血管重建。一致地，小鼠自体移植模型中人类绝经期促性腺激素（hMG）预处理展示保守促性腺激素介导血管支持，改善移植物存活率38%并强调促性腺激素 priming 在临床卵巢移植方案中的治疗潜力。

原始卵泡激活抑制

AMH

AMH作为原始卵泡募集的强效抑制剂。近期小鼠研究表明重组AMH给药通过调控移植物内关键调节因子——包括结节性硬化复合体1（TSC1）、生长分化因子9（GDF9）和p-S6K——显著减少玻璃化-温融卵巢自体移植原始卵泡耗竭，从而保持>40%原始卵泡库较未处理对照组。显著的是，裸鼠中人异种移植物模型AMH输注显示总原始卵泡损失无显著减少，但AMH通过下调PI3K/AKT/mTOR信号有效抑制异常卵泡激活和向次级阶段进展。关键的是，AMH过表达内皮细胞与冷冻人卵巢组织共移植协同策略展示双重机制：通过内皮细胞活性增强移植物血管化 coupled with AMH介导异常原始卵泡激活抑制。此联合 approach 保持原始卵泡库并延长移植物功能寿命。

mTOR抑制剂

雷帕霉素作为PI3K/AKT信号通路下游强效mTOR抑制剂，在OTC过程中有效抑制异常原始卵泡激活。玻璃化前小鼠卵巢雷帕霉素预处理显著抑制移植后卵泡过度激活同时保持正常发育能力，指示其在维持卵泡静止中短暂但关键调控作用。此保护效应在雷帕霉素纳入小鼠卵巢程序化冷冻冷冻保护剂时被复制。类似地，冷冻-解冻小鼠卵巢组织体外培养证明冷冻方案期间雷帕霉素处理显著减少异常卵泡激活，归因于PI3K/Akt/mTOR介导卵泡募集抑制。关键的是，人异种移植模型证实这些发现：裸鼠受体系统雷帕霉素给药减轻玻璃化-温融人卵巢移植物原始卵泡激活。

抗冻蛋白与工程化冷冻保护剂

抗冻蛋白（AFPs）

自然生物进化出专门适应产生抗冻蛋白（AFPs），通过减轻冷冻损伤在亚零环境中生存。AFPs采用双重冷冻保护机制——热滞和冰重结晶抑制——精确地将冰晶形态重塑为低应力六棱柱，并将冰晶均匀分散在细胞外空间，从而防止卵泡局部压迫同时规避常规冷冻保护剂细胞毒性。实验证据支持AFPs补充显著增强玻璃化后精子活力和线粒体膜电位，改善体内成熟小鼠卵母细胞存活率和发育能力，减少纺锤体/染色体畸变，并增加冷冻胚胎存活力。

OTC模型中AFPs减少凋亡卵泡比率至12.6%（未处理移植物22.6%），保持卵泡超微结构完整性并通过PI3K/Akt通路抑制抑制小鼠系统原始卵泡激活。尽管有其潜力，天然AFPs面临可扩展性限制 due to 复杂纯化过程。为解决此，Qi等设计20残基从头抗冻肽（AVD）其中Thr6-Asn8间距精确匹配冰棱柱面氧晶格间距，实现冰晶面积抑制媲美天然AFPs。-80°C时AVD展示双功能活性：（1）通过表面吸附抑制冰晶生长，（2）稳定电压依赖性钙通道防止膜 destabilization。实验验证证明冷冻肺癌细胞95.7%回收率（较对照组高3.1倍）和免疫细胞34.9%回收率（14.5倍增加），保持线粒体超微结构和增殖能力等效新鲜细胞。然而高生产成本当前限制广泛应用。关键的是，基于AFP的冷冻保存策略对人卵巢组织仍处于临床前阶段，需进一步优化递送系统并在人源组织模型验证 before 临床转化。

新型冷冻保护剂

AFPs研究近期进展催化了新型冷冻保护剂开发，氧化石墨烯（GO）作为有前景纳米材料用于冰晶调控。GO六方碳晶格——功能化羟基、环氧和羧基——通过对齐其氧原子与冰晶面实现天然AFPs结构模拟，从而吸附冰表面并通过氢键重构限制晶体生长。实验证据证明马精子冷冻保存期间GO补充显著增强解冻后活力从24.3%至71.3%并通过减少脂质过氧化保持膜完整性。值得注意的是，GO/聚左旋乳酸（GO/PLLA）复合纳米纤维支架与卵巢皮质移植物在早发性卵巢功能不全小鼠模型中共移植通过一氧化氮介导血管生成加速宿主-移植物整合、增加原始卵泡计数并通过磷酸化内皮一氧化氮合酶（p-eNOS）恢复双侧卵巢功能。

尽管此变革潜力，GO基冷冻保存面临双重挑战。首先，纳米材料合成需精确控制温度、溶剂等参数，偏差可能导致生产失败。其次，其安全性仍存争议，因针状形态可能损伤细胞膜并诱导氧化应激。因此未来创新必须优先缺陷工程化GO合成和表面功能化（如PEG化）以减轻细胞毒性，同时 rigorous 评估人源组织模型以 bridging 转化间隙。

聚合物基冷冻保护剂以高分子量、低细胞毒性和增强生物相容性区别于常规剂如二甲基亚砜（DMSO）。利用AFPs机制见解，研究人员设计多样大分子架构——包括合成聚合物、低分子量碳水化合物和两性离子聚电解质——用于配子和胚胎冷冻保存。Eniade等开创性工作首次识别小分子碳水化合物中冰重结晶抑制活性，证明其通过冰晶界面氢键 disruption 抑制病理冰生长能力。大分子聚合物如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）展示更广适用性；人精子冷冻保存中PVP减少DNA碎片>40%并显著提升解冻后卵裂率（90.0% vs. 69.5%）和囊胚形成（45.4% vs. 30.9%）。此冷冻保护功效延伸至山羊卵母细胞、小鼠卵母细胞和胚胎，其中PVP稳定膜流动性和线粒体功能。类似地，聚脯氨酸较单独DMSO提高解冻后细胞存活力。添加50 mmol/L低分子量聚脯氨酸至冷冻保护剂替代约1.8 mol/L DMSO和甘油，将解冻卵母细胞存活率从95.93%提升至99.11%。此外，两性离子聚电解质——单链上特征平衡阳离子/阴离子部分——作为低毒性冷冻保护剂具有AFP模拟特性。这些聚合物通过电荷屏蔽效应减轻渗透休克，并成功保存间充质干细胞和红细胞。尽管这些进展，新型冷冻保护剂向OTC转化仍有限。未来研究必须优先体内生物相容性验证、人卵巢组织模型剂量优化和标准化毒性分析以 bridging preclinical 创新与临床实施。

结论

OTC已成为需立即治疗性腺毒性青春期前女孩和女性的唯一生育力保护选择。虽已采纳于临床实践，移植后卵泡耗竭仍是主要障碍，主要由两种机制驱动：伴随氧化应激和细胞死亡的缺氧、IRI，及原始卵泡过度激活导致卵巢储备减少。当前研究策略旨在通过药理干预减轻这些损失，包括抗氧化剂、促血管生成剂、原始卵泡激活抑制剂和新型冷冻保护剂。新型生物材料（水凝胶和脱细胞支架）也逐渐吸引研究者兴趣。显著的是，虽多数药剂展示单功能效能，近期证据强调联合方法 Superior 潜力：耦合抗氧化剂（如褪黑素）与mTOR抑制剂（如雷帕霉素）协同减少氧化损伤同时抑制卵泡过度激活，干细胞源性旁分泌因子（如外泌体miRNAs）同时减轻炎症并增强血管生成。

关键的是，当前证据主要源自动物模型和人异种移植研究 due to 人卵巢组织样本稀缺和伦理约束环绕实验操作，从而排除稳健临床转化。因此，急迫需要转化临床试验以优化冷冻保护剂配方、验证原始卵泡激活抑制策略（如AMH/雷帕霉素递送系统）并标准化移植后结局 metrics。未来努力应优先三大支柱：（1）通过多靶点干预（如结合血管生成促进剂与抗纤维化剂）增强移植物存活，（2）通过类固醇生成细胞保存恢复内分泌功能，（3）通过协调生育力恢复方案最大化活产率，最终解决癌症幸存者生殖自主权和心理社会福祉。