抗氧化与抗炎机制在氨己烯酸防治大鼠卵巢缺血再灌注损伤中的保护作用

　　本研究探讨了抗癫痫药物氨己烯酸(VGB)对卵巢缺血再灌注(I/R)损伤的保护机制。通过大鼠模型发现，VGB预处理能显著降低卵巢组织中MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6水平，提升tGSH、SOD和CAT活性，并改善组织病理学损伤。结果表明VGB通过增强抗氧化防御和抑制炎症反应有效缓解卵巢I/R损伤，为临床防治卵巢扭转后继发性损伤提供了新策略。

　　

当卵巢发生扭转导致血流中断时，会引发严重的缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, I/R），这一病理过程不仅直接影响卵巢功能，还可能对女性生育能力造成长期损害。缺血期间组织缺氧导致能量代谢障碍，而血流恢复后的再灌注过程反而会触发更剧烈的氧化应激和炎症反应，大量活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的产生以及促炎细胞因子的释放进一步加剧组织损伤。目前临床上对于卵巢I/R损伤仍缺乏特效防治药物，因此探索具有抗氧化和抗炎特性的药物成为研究重点。

在这项发表于《Journal of Ovarian Research》的研究中，研究人员创新性地将抗癫痫药物氨己烯酸（Vigabatrin, VGB）引入卵巢I/R损伤的研究中。VGB通过不可逆抑制γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-transaminase），提高内源性γ-氨基丁酸（GABA）水平，而既往研究表明GABA能增强细胞能量代谢、提升ATP水平，从而可能缓解I/R导致的能量危机和氧化损伤。

为验证VGB是否能够保护卵巢组织免受I/R损伤，研究团队构建了大鼠卵巢I/R模型，通过夹闭右侧卵巢血管3小时诱导缺血，随后解除夹闭恢复血流6天模拟再灌注过程。实验设置了假手术组（SOG）、仅VGB给药组（VIG）、I/R模型组（OIR）、VGB+假手术组（VISO）以及VGB+I/R处理组（VOIR），从生化指标、炎症因子水平和组织病理学变化等多角度综合评价VGB的干预效果。

在研究过程中，团队主要采用了以下关键技术：使用Wistar雌性大鼠建立卵巢I/R动物模型；通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测氧化应激指标（MDA、tGSH）和炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）；采用比色法测定抗氧化酶（SOD、CAT）活性；运用苏木精-伊红（H&E）染色进行组织病理学评估和卵泡计数分析。

生化研究结果显示，I/R操作导致卵巢组织中氧化应激标志物丙二醛（MDA）水平显著上升（p<0.001），而总谷胱甘肽（tGSH）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性明显下降（p<0.001）。同时，促炎细胞因子包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的水平也显著升高（p<0.001）。而VGB预处理有效逆转了这些变化，显著降低MDA和炎症因子水平，提升抗氧化指标（p<0.05）。

组织病理学结果表明，I/R组卵巢出现严重血管扩张、充血、间质水肿和炎性细胞浸润，发育卵泡数量减少而闭锁卵泡增多。VGB处理显著减轻了这些病理改变，卵泡计数显示VOIR组发育卵泡数量显著高于OIR组（p<0.001），组织损伤评分明显改善。

研究表明，VGB通过提升GABA水平可能间接增强ATP合成，改善能量代谢，进而强化抗氧化防御系统并抑制炎症通路。该发现不仅为理解卵巢I/R损伤的机制提供了新视角，也为临床防治卵巢扭转后的功能损害提供了潜在治疗策略。尽管研究存在剂量反应关系尚未完善、分子机制探讨不够深入等局限，但作为首次报道VGB在卵巢I/R损伤中保护作用的研究，其结果为后续转化研究和临床应用奠定了重要基础。未来研究可进一步探索VGB的最佳给药方案和作用靶点，以推动其在妇科疾病治疗中的实际应用。