Oroxylin A通过下调宫颈癌HeLa细胞E6/E7癌基因发挥抗增殖作用

　　本研究针对宫颈癌治疗中HPV致癌基因E6/E7的靶向调控难题，研究人员通过多维度实验验证天然黄酮类化合物Oroxylin A（OrA）能显著抑制HeLa细胞增殖。研究发现OrA通过下调E6/E7 mRNA表达，激活p53/pRb抑癌通路，诱导caspase级联反应和细胞凋亡，为宫颈癌靶向治疗提供了新的天然化合物候选方案。

　　

大量植物化合物在抗宫颈癌方面展现出显著潜力。与基因组编辑技术（免疫治疗）相比，植物源化合物具有资源丰富、使用简便且成本低廉的优势。多种黄酮类化合物能直接抑制HPV（人乳头瘤病毒）E6/E7癌基因活性并诱导细胞凋亡。宫颈癌的发生发展完全依赖于持续表达的E6/E7癌基因，因此靶向调控这些基因成为宫颈癌治疗的核心策略。

为深入探究其凋亡诱导机制，研究团队采用MTT法、细胞周期检测、Hoechst染色、分子对接及RT-PCR等技术，系统评估了活性氧（ROS）生成、凋亡相关基因（Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9）、病毒癌基因（E6/E7）和抑癌蛋白（p53/pRb）的表达变化。研究表明，Oroxylin A（OrA）在特定浓度下可有效抑制HeLa细胞增殖。其机制是通过抑制E6/E7 mRNA转录，从而激活p53和pRb抑癌蛋白的表达。

值得注意的是，OrA诱导的细胞凋亡依赖于p53信号通路的激活：一方面促进Bcl-2家族中促凋亡基因Bax的转录，另一方面通过激活caspase蛋白酶级联反应（包括caspase-3/8/9）执行细胞程序性死亡。该研究证实，靶向E6/E7的OrA可通过上调抑癌基因表达，显著抑制宫颈癌细胞增殖，为开发天然抗肿瘤药物提供了重要理论依据。