苯并咪唑衍生物BMZD-2CPE通过抑制TNF-α/IL-6/PGE2通路在CFA诱导关节炎模型中展现抗炎与免疫调节作用

【字体: 时间:2025年10月02日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  本研究针对类风湿关节炎治疗需求,评估了苯并咪唑衍生物BMZD-2CPE的抗炎与免疫调节效应。通过CFA诱导关节炎模型和角叉菜胶急性炎症模型,发现该化合物能显著降低爪水肿、抑制关节炎评分,下调TNF-α、IL-6 mRNA表达及PGE2水平,恢复血红蛋白与红细胞指标,且对肝肾功能无显著影响,展现出不劣于吡罗昔康的治疗潜力。

  
研究人员评估了苯并咪唑衍生物BMZD-2CPE(化学名:2-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫代)-1-(3-(3-氯苯基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基)乙酮)在完全弗氏佐剂(CFA)诱导的关节炎大鼠模型中的抗炎和免疫调节作用。实验采用25、50和75 mg/kg三个剂量组,从关节炎诱导后第7天开始连续给药20天。通过数字水容积plethysmometer测量爪水肿程度,采用关节炎评分指数评估病情进展。
分子机制研究表明,BMZD-2CPE能显著降低促炎细胞因子TNF-α(肿瘤坏死因子-α)和IL-6(白细胞介素-6)的mRNA表达水平(通过q-PCR检测),并下调前列腺素E2(PGE2)的生成(通过ELISA检测)。在角叉菜胶诱导的急性炎症模型中,该化合物同样表现出显著抗炎活性。
血液学分析显示,治疗组血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)水平得到恢复,而白细胞和血小板计数显著降低。生化指标检测发现肌酐、尿素、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)均无显著变化,表明化合物具有良好的安全性特征。所有实验结果均显示BMZD-2CPE(尤其高剂量组)与阳性对照药吡罗昔康效果相当,证实该苯并咪唑衍生物具有剂量依赖性的抗关节炎和免疫调节特性。
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