新型大麻提取物VER-01在慢性腰痛治疗中展现优于阿片类药物的镇痛效果与胃肠道耐受性：一项随机III期临床试验

《Pain and Therapy》：VER-01 Shows Enhanced Gastrointestinal Tolerability, Superior Pain Relief, and Improved Sleep Quality Compared to Opioids in Treating Chronic Low Back Pain: A Randomized Phase 3 Clinical Trial

　　本研究针对全球超5亿患者面临的慢性腰痛（CLBP）治疗难题，通过头对头随机对照试验验证新型标准化全谱大麻提取物VER-01相较于阿片类药物的优势。结果显示VER-01组便秘风险降低4倍（RR=0.25, p=0.007），6个月治疗期间疼痛缓解（NRS差值0.34, p=0.048）和睡眠改善（NRS差值0.45, p=0.009）均显著优于阿片类药物，且对重度疼痛患者（NRS≥7）和神经病理性疼痛亚组效果尤为突出。该研究为CLBP提供了兼具优异耐受性和持续镇痛效果的非成瘾性新选择。

　　

在全球范围内，慢性腰痛（CLBP）已成为导致工作损失、残疾和生活质量下降的首要原因，患者人数超过5亿。当前药物治疗主要依赖非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物，但前者长期使用会增加胃肠道出血、肾功能损害等风险，后者则面临便秘、成瘾性和过量致死等严重问题。其中阿片类药物引起的便秘（OIC）发生率高达40%-60%，不仅导致身体不适，还常迫使患者调整剂量甚至停药，进一步加重疾病负担。面对这一临床困境，开发兼具良好安全性、有效性和非成瘾性的替代疗法迫在眉睫。

在此背景下，一项发表于《Pain and Therapy》的随机III期临床试验对新型标准化全谱大麻提取物VER-01与阿片类药物进行了直接比较。该研究在欧洲41个中心开展，纳入384例CLBP患者，随机分配至VER-01组（n=192）或阿片类药物组（n=192）。研究采用开放性设计，更贴近临床实践——阿片类药物组允许医生根据患者反应调整剂量或更换药物种类，包括曲马多、他喷替多等多种常用阿片类药物。主要终点为27周时便秘发生风险，次要终点包括疼痛数字评分（NRS）和睡眠改善情况等。

研究方法上，研究采用随机对照设计，通过电子日记（eDiary）持续收集患者报告结果，运用肠道功能指数（BFI）量化便秘情况，并采用改良泊松回归模型进行统计分析。疼痛和睡眠干扰均通过11分NRS评分每日两次评估，同时通过患者整体印象变化（PGIC）、欧洲生活质量量表（EQ-5D-5L）等工具全面评估生活质量变化。

主要研究结果显示，VER-01组便秘发生率显著低于阿片类药物组（RR=0.25，95%CI 0.09-0.69），风险降低达4倍。这一优势从滴定期结束后即开始显现，并持续贯穿整个6个月治疗期。

疼痛缓解方面，纵向分析表明VER-01在6个月治疗期间始终优于阿片类药物，平均疼痛减轻程度分别为2.50和2.16 NRS分（平均差0.34，p=0.048）。在重度疼痛患者亚组中，差异更为明显（平均差0.58，p<0.05）。虽然27周时的次要终点未达统计学显著性，但30%和50%疼痛应答者分析均显示VER-01组有更高应答趋势。

睡眠改善方面，VER-01组睡眠干扰评分改善2.52分，显著优于阿片类药物组的2.07分（平均差0.45，p=0.009）。神经病理性疼痛亚组和重度疼痛患者同样表现出更显著的睡眠改善。

生活质量评估发现，尽管两组总体生活质量指标均有改善，但发生OIC的阿片类药物患者其身体功能评分（SF-12 PCS）几乎无改善，凸显了OIC对生活质量的负面影响。

安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率相近（VER-01组73.0% vs 阿片类药物组73.7%），但VER-01组以头晕（22.2%）、眩晕（15.3%）为主，而阿片类药物组以便秘（23.1%）、恶心（13.4%）更为常见。特别值得注意的是，VER-01组在突然停药后未出现戒断症状，而阿片类药物组需进行2周逐步减量。

研究结论强调，VER-01在慢性腰痛治疗中展现出优于阿片类药物的综合获益——不仅胃肠道耐受性显著改善，镇痛效果和睡眠质量提升也更优。其全谱成分（包含四氢大麻酚（THC）、大麻萜酚（CBG）等）可能通过多靶点作用产生协同效应，特别是对难治性神经病理性疼痛患者效果突出。该研究为临床提供了首个直接比较大麻提取物与阿片类药物的高级别证据，为慢性疼痛治疗范式转变提供了有力支持。