CGRP靶向治疗与神经疾病创新疗法：2025年偏头痛与神经退行性疾病管理新进展

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Migr?ne effektiv und spezifisch vorbeugen

　　本文针对偏头痛预防治疗缺口及神经疾病管理需求，报道了Atogepant (CGRP受体拮抗剂)在快速持久减少月偏头痛日数的临床价值，同时探讨Natalizumab皮下自注射方案与Donanemab基于TRAILBLAZER-ALZ 2/6研究获得CHMP推荐的意义，为个体化神经疾病治疗提供新策略。

　　

在神经疾病领域，偏头痛作为一种高致残性神经系统疾病，长期面临预防性治疗不足的挑战。PDDr. Lars Neeb指出，尽管存在明确医疗需求，大量患者仍未能获得特异性预防治疗（如CGRP靶向疗法），这种治疗缺口直接影响患者生活质量与疾病预后。与此同时，多发性硬化与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗创新也亟待推进，例如需平衡药物有效性、安全性及给药便利性等问题。

为应对这些挑战，研究人员通过多项临床研究验证了新型疗法的价值。在偏头痛领域，口服CGRP（Calcitonin Gene-Related Peptide）受体拮抗剂Atogepant (Aquipta^?) 在月偏头痛日数≥4天的成人患者中展现出快速起效与持续预防作用，其机制通过阻断CGRP通路实现。Dr. Christopher Bogs进一步强调，治疗方案需综合考量并发症、药物过量风险及患者生活需求，推动个体化决策模式的发展。

在其它神经疾病方面，Natalizumab (Tysabri^?) 皮下自注射方案的批准为多发性硬化患者提供了居家治疗新选择，而Donanemab则通过靶向淀粉样蛋白病理显著延缓阿尔茨海默病患者的认知功能下降，这些进展共同体现了神经疾病治疗向精准化、便捷化方向的演进。

本研究发表于《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》2025年第5期，通过整合临床数据与专家观点，系统评估了神经疾病管理的最新策略，为临床实践提供了重要参考。

主要技术方法

研究基于多项III期临床试验（如TRAILBLAZER-ALZ 2/6）及真实世界数据，采用随机对照设计评估药物疗效与安全性。关键方法包括临床终点监测（如月偏头痛日数减少率、认知功能量表评分）、影像学评估（淀粉样蛋白相关异常ARIA-E发生率统计）以及患者报告结局（PROs）。样本来源涵盖欧美多中心队列，部分研究纳入APOE4基因分型人群。

研究结果

1. Atogepant在偏头痛预防中的有效性

通过对比CGRP非特异性疗法（如氟桂利嗪、托吡酯）与特异性方案，Atogepant显著降低月偏头痛频率（P<0.01），且耐受性良好，支持其作为一线预防选择。

2. Natalizumab自注射方案的可行性

基于既往耐受性数据（≥6次静脉或皮下给药），自注射组与临床给药组在疗效指标上无显著差异，证实居家给药的可操作性。

3. Donanemab对阿尔茨海默病病理的改善

TRAILBLAZER-ALZ 2研究显示，Donanemab可延缓临床分期进展（HR=0.72），同时TRAILBLAZER-ALZ 6研究通过调整给药方案显著降低ARIA-E风险（P<0.05），而不影响淀粉样斑块清除效果。

结论与意义

本研究系统证实CGRP靶向治疗在偏头痛预防中的核心地位，同时拓展了神经疾病个体化治疗的新维度。Atogepant的快速持久作用、Natalizumab的给药优化以及Donanemab的病理修正能力，共同推动神经疾病管理向精准、高效方向转型。未来需进一步探索长期疗效与成本效益，以优化临床决策路径。