FcRn靶向新突破：Nipocalimab为重症肌无力提供快速精准治疗新方案

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Neuer FcRn-Blocker mit Potenzial bei Myasthenia gravis

　　针对难治性自身免疫病重症肌无力（MG），研究者开展FcRn阻断剂Nipocalimab的III期研究。结果显示其可快速降低致病性IgG水平，治疗组MG-ADL评分改善显著优于安慰剂（-4.7 vs -3.25，p=0.0024），近半数患者症状改善≥50%，且安全性良好，为MG治疗提供新选择。

　　

在神经免疫疾病领域，重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）作为一种罕见的自身免疫性疾病，始终是临床治疗的难点。全球约有70万患者受其困扰，其中德国患者数达2.4万人。该疾病的本质在于患者体内产生的自身抗体攻击神经肌肉接头处的关键结构，导致信号传递受阻，从而引发特征性的肌肉无力症状。这种无力感尤其影响眼部、面部、吞咽及呼吸肌肉，严重削弱患者的生活质量。尽管现有疗法包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂等，但仍有部分患者疗效不佳或面临副作用困扰，迫切需要更具靶向性的治疗策略。

近年来，针对免疫球蛋白G（IgG）代谢通路的研究为MG治疗开辟了新方向。新生儿Fc受体（FcRn）作为延长IgG半衰期的关键分子，成为药物研发的新靶点。通过阻断FcRn功能，可加速包括致病性自身抗体在内的IgG的降解，从而从源头上控制疾病进展。在这一背景下，完全人源化的FcRn阻断剂Nipocalimab（Imaavy?）应运而生，其高亲和力、效应子功能缺失且不透过胎盘的特性，展现出独特的治疗优势。

为验证Nipocalimab的疗效与安全性，研究者开展了名为Vivacity-MG的III期临床试验。该研究纳入196名成人全身型MG患者，采用随机双盲安慰剂对照设计。患者在第0周接受30 mg/kg的初始静脉剂量后，从第2周至第24周每两周接受15 mg/kg的维持治疗。主要终点包括MG日常生活活动量表（MG-ADL）和定量MG量表（QMG）的评分变化。

疗效结果显著

数据显示，Nipocalimab治疗组在MG-ADL评分上的改善显著优于安慰剂组（-4.7分 vs -3.25分，p=0.0024），在QMG评分上也观察到类似优势（-4.86分 vs -2.05分，p=0.00012）。治疗两周后，62.3%的治疗组患者实现至少2分的MG-ADL改善，而安慰剂组为53.9%。至第22-24周，这一差异进一步扩大至68.8% vs 52.6%。值得注意的是，近半数（约45%）接受Nipocalimab治疗的患者症状改善达到或超过50%，展现出显著的临床获益。

症状改善持续

从治疗第二周起，患者即报告疲劳感减轻和整体健康状况改善，这些效果在整个24周治疗期内持续存在。开放标签扩展阶段的数据进一步证实，疗效可持续至48周。此外，45%的患者得以减少或完全停用糖皮质激素，降低了长期使用激素的相关风险。

机制优势明确

与现有FcRn阻断剂相比，Nipocalimab表现出更稳定的疾病控制能力。其完全人源化的特性减少了免疫原性风险，而高亲和力结合及不透过胎盘的特点使其在特殊人群（如育龄期女性）中具有应用潜力。研究同时证实，该药对IgG的降低具有选择性，不影响其他抗体类别，体现了精准治疗的理念。

安全性良好

Nipocalimab的安全性与安慰剂组相当，未发现新的安全性信号，为其长期临床应用提供了保障。

该研究的成功标志着MG治疗进入了一个新阶段。Nipocalimab通过靶向FcRn介导的IgG代谢通路，实现了快速、持续且选择性的自身抗体清除，为难治性MG患者提供了新的希望。其独特的产品特性，包括完全人源化设计、高效力和良好安全性，使其有望成为MG治疗的重要选择。随着进一步研究的开展，Nipocalimab或将在更广泛的自身免疫疾病领域展现其治疗潜力。

主要技术方法：

本研究采用多中心随机双盲安慰剂对照的III期临床试验设计，纳入196例全身型重症肌无力成人患者。通过静脉给药方案（第0周30 mg/kg，之后每两周15 mg/kg），使用MG-ADL和QMG量表作为主要终点评估疗效，并监测血清IgG水平和B细胞计数等生物标志物。通过开放标签扩展期观察长期疗效与安全性。