药物诱发眼周及眼表疾病：EAACI立场文件

　　本篇EAACI立场文件系统综述了药物诱发的眼周及眼表疾病（ODHR），涵盖了从局部用药到生物制剂等多种药物引起的眼表不良反应（AEs）。文章详细阐述了其临床表型、免疫机制（IgE/非IgE介导）、诊断策略及多学科管理方案，特别关注了Stevens-Johnson综合征（SJS）、生物制剂（如dupilumab相关OSD）及抗癌靶向治疗相关的眼表病变，为临床医生提供了基于证据的管理共识。

　　

1 引言

随着全球药物使用增加，药物 hypersensitivity 反应（DHR）风险上升，约7%人群受影响。眼部药物不良反应（ODHR）可分为IgE介导和非IgE介导两类，表现为眼睑水肿、结膜炎、干眼症（DED）、甚至严重角膜损伤。本文首次提出“ocular DHRs（ODHRs）”术语，以统一描述药物引发的可重复性眼表症状。

2 材料与方法

本立场文件由EAACI工作组基于文献综述和专家共识制定，结合PubMed/Medline检索，针对药物相关眼表疾病提供专家驱动的合成建议，而非正式指南。

3 系统用药与眼表疾病

系统用药如抗生素、抗病毒药、抗惊厥药、抗组胺药、β受体阻滞剂等可引发眼表不良反应。机制包括：减少泪液产生（抗胆碱能效应）、改变泪膜组成（如异维A酸致蒸发过强型干眼）、直接毒性（化疗药物致角膜溃疡）、炎症反应（免疫介导损伤）、影响血流（局部缺血）及泪腺功能损伤。常见表现为干眼症、角结膜炎、角膜沉积物（如胺碘酮）。管理需调整剂量、停药、替代治疗，并采用人工泪液、抗炎药及手术干预。

4 严重皮肤不良反应（SCARs）与眼表

Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）常伴眼表受累，急性期表现为结膜充血、伪膜形成、角膜缺损，慢性期导致干眼、睑球粘连、角膜盲。风险因素包括特定药物（NSAIDs、抗癫痫药）和HLA遗传易感性。急性管理强调早期眼科评估、羊膜移植（AMT）和抗炎治疗；慢性期需眼表稳定（泪点封闭、黏膜移植）和视觉康复（巩膜镜、角膜移植）。抗TNFα、JAK抑制剂显示治疗潜力。

5 生物治疗的眼部不良反应

5.1 TNFα抑制剂

如依那西普、阿达木单抗可引发前葡萄膜炎、角膜浸润和结膜炎。

5.2 IL-6抑制剂

托珠单抗用于幼年关节炎相关葡萄膜炎，但可能引发病毒性结膜炎和周边溃疡性角膜炎（PUK）。

5.3 抗IL4/IL13受体

Dupilumab治疗特应性皮炎（AD）时引发dupilumab相关眼表疾病（DIOSD），表现为睑结膜炎、干眼、角膜点状病变。风险因素包括AD病史、眼表疾病基础。机制涉及Th2/Th1失衡、IL-13介导杯状细胞功能障碍。管理采用人工泪液、抗组胺药、局部免疫抑制剂（他克莫司），难治病例需调整给药间隔或换用tralokinumab。

6 癌症靶向治疗的眼部不良反应

6.1 信号转导抑制剂

EGFR抑制剂（如吉非替尼）引发睫毛粗长（trichomegaly）、睑缘炎、干眼；BCR-ABL抑制剂（伊马替尼）致眶周水肿、结膜出血；多靶点抑制剂（如凡德他尼）引起涡状角膜病变。

6.2 免疫检查点抑制剂（ICIs）

抗PD-1/PD-L1治疗导致干眼、角膜炎症甚至移植排斥，机制涉及T细胞过度活化。

6.3 抗体药物偶联物（ADCs）

如曲妥珠单抗偶联物引发角膜微囊肿样病变（MEC）和神经病变。

管理需基线眼科检查、人工泪液预防、局部抗炎治疗，严重时调整抗癌治疗。

7 药物相关睑结膜炎：局部药物与防腐剂

局部眼药水（如抗生素、抗青光眼药）及防腐剂（如苯扎氯铵BAK）常引起眼睑皮炎和结膜炎。BAK的剂量依赖性毒性导致泪膜破坏、上皮损伤和神经毒性。推荐使用无防腐剂（PF）制剂、激光或手术替代治疗。

8 化妆品相关睑结膜炎

化妆品中金属（镍）、香料、防腐剂（甲基异噻唑啉酮MI）和丙烯酸酯引发过敏性接触性皮炎。诊断依赖斑贴试验，管理需避免致敏原、使用润肤剂和局部免疫抑制剂。

9 结论

药物诱发眼表疾病需多学科管理，早期识别、个体化治疗和跨科协作至关重要。无防腐剂制剂为长期用药金标准，但成本及可及性仍是挑战。未来需进一步研究机制和靶向治疗策略。