评估万古霉素治疗药物监测中两点采样法的必要性：基于随访期AUC差异的风险因素分析

　　本研究通过多中心回顾性分析（n=256）揭示：万古霉素（VCM）治疗药物监测（TDM）中，单点采样与两点采样估算AUC（药时曲线下面积）总体相关性高（r2=0.965），但BMI≥25 kg/m2、肌酐清除率（CLcr）<50 mL/min或ΔCLcr≥10 mL/min的患者更易出现≥10%的AUC偏差（OR=4.4-6.9）。建议对肥胖、肾功能不全或不稳定者坚持两点采样（峰浓度+谷浓度），以精准指导剂量调整。

　　

Highlight

INTRODUCTION

万古霉素（VCM）被广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染，需要进行治疗药物监测（TDM）以优化其疗效并最小化肾毒性。推荐将药时曲线下面积（AUC）目标值设定为400–600 μg·h/mL作为安全性和治疗有效性的替代标志物。持续的AUC监测对于长期治疗至关重要，初始剂量后的随访TDM尤为关键。

两点采样（峰浓度和谷浓度）被推荐用于准确估算AUC，但单点采样（仅谷浓度）因其较低的临床负担而备受关注。然而，单点采样法依赖于初始TDM时输入的药物动力学参数，若患者生理状态发生变化（如肾功能波动），可能导致估算误差。因此，本研究旨在通过分析随访TDM中单点与两点采样AUC差异的风险因素，明确需要坚持两点采样的人群特征。

Method

这项多中心回顾性观察研究在九家医疗机构开展，纳入2020年9月至2023年12月期间接受万古霉素治疗并在初始和随访TDM均进行两点采样的成年患者。使用Practical Antimicrobial TDM（PAT）软件4.0版估算AUC，肌酐清除率（CLcr）通过Cockcroft-Gault公式计算。利用初始TDM已输入的两点浓度数据，比较随访时单点与两点采样所得的AUC值。将患者分为差异组（AUC差异≥10%）和无差异组，并通过单变量和多变量分析识别风险因素。

Results

256例病例中，单点与两点采样所得的AUC值高度相关（r2=0.965，p<0.001）。17例（6.6%）显示出≥10%的差异。多变量分析确定BMI≥25 kg/m2（OR=6.946，p=0.001）、CLcr<50 mL/min（OR=5.863，p=0.002）和ΔCLcr≥10 mL/min（OR=4.444，p=0.012）为显著风险因素。

Conclusion

尽管单点与两点采样AUC表现出强相关性，但BMI较高或肾功能受损/不稳定的患者更可能出现≥10%的差异。这表明对于这些患者，在随访TDM中采用两点采样对于确保万古霉素给药的精准性至关重要。

DISCUSSION

本研究通过对比随访TDM中单点与两点采样，探讨了万古霉素采样频率的适用性。单点采样估算的AUC与两点采样结果高度一致（一致性相关系数CCC=0.982）。然而，6.6%的参与者出现≥10%的AUC差异，BMI≥25 kg/m2、CLcr<50 mL/min和ΔCLcr≥10 mL/min被确定为显著风险因素。此外，本研究未发现初始TDM timing（2天与≥3天）对预测准确性有明确影响。