CD36在泛癌中的多组学分析：揭示其在预后、免疫微环境及治疗反应中的关键作用与机制

　　本研究针对CD36在癌症中的复杂作用机制尚不明确的问题，通过多组学泛癌分析，系统评估了CD36在33种癌症中的表达模式、预后价值、免疫调控功能及治疗响应。研究发现CD36表达与脂质代谢、免疫浸润（如巨噬细胞和T细胞功能）及免疫检查点治疗响应显著相关，揭示了其作为致癌和免疫调节因子的双重角色，为靶向CD36的癌症治疗策略提供了理论依据。

　　

癌症是全球死亡率最高的疾病之一，其恶性程度和异质性给临床诊断和治疗带来巨大挑战。近年来，尽管分子机制研究和靶向治疗取得了显著进展，但癌症治疗仍面临毒性强、患者数据有限及治疗失败等多重难题。探索新的癌症生物标志物已成为改善肿瘤诊断和治疗策略的重要方向。CD36（Cluster of Differentiation-36）作为一种多功能跨膜糖蛋白，参与细胞黏附、脂质代谢、免疫调节和炎症反应等多个生物学过程。既往研究表明，CD36在代谢重编程、转移、化疗耐药、干细胞特性及血管生成中发挥调控作用，但其在肿瘤发生中的具体角色仍不明确，且具有高度情境依赖性。

为了深入解析CD36在泛癌中的作用，研究人员在《Pharmaceutical Science Advances》上发表了一项综合性多组学研究，系统评估了CD36在33种癌症类型中的表达特征、临床关联、预后价值、免疫微环境互动及治疗意义。该研究整合了来自TCGA（The Cancer Genome Atlas）、GTEx（Genotype-Tissue Expression）、CPTAC（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium）等多个大型数据库的转录组、蛋白质组、甲基化、突变及免疫浸润数据，并采用生物信息学方法结合实验验证队列，全面描绘了CD36在癌症生物学中的多维作用图谱。

在研究过程中，作者主要运用了以下关键技术方法：

1. 1.
   多数据库整合分析：从UCSC Xena、TISIDB、cBioPortal、Human Protein Atlas（HPA）等平台获取CD36的表达、突变、甲基化及免疫相关数据；
2. 2.
   生存分析与ROC曲线：通过Kaplan-Meier和log-rank检验评估CD36的预后价值，并使用ROC曲线分析其诊断性能；
3. 3.
   免疫浸润计算：采用ESTIMATE、TIMER、CIBERSORT等算法量化肿瘤微环境中的免疫细胞组成；
4. 4.
   功能富集分析：通过GSEA（Gene Set Enrichment Analysis）探索CD36相关信号通路；
5. 5.
   药物敏感性关联：基于GDSC、CTRP和PRISM数据库分析CD36表达与抗癌药物响应之间的相关性；
6. 6.
   免疫治疗队列验证：利用TIDE、TISMO等平台评估CD36在免疫检查点阻断（ICB）治疗中的预测价值。

3.1. CD36在泛癌中的表达失调

研究发现，CD36在20种癌症类型中表达显著失调，包括UCEC（子宫内膜癌）、THCA（甲状腺癌）、BRCA（乳腺癌）、LIHC（肝细胞癌）等。在肿瘤组织中，CD36 mRNA和蛋白水平普遍升高，且其表达与临床分期、淋巴结转移及肿瘤分级显著相关。免疫组化结果进一步证实，CD36在乳腺癌、淋巴瘤、宫颈癌和肝癌组织中高表达。

3.2. CD36 mRNA表达受表观遗传调控

遗传变异分析显示，CD36在多种癌症中存在拷贝数扩增和突变，其表达水平与拷贝数变异（CNA）正相关。同时，CD36启动子区域呈现低甲基化状态，且甲基化水平与mRNA表达呈负相关，提示表观遗传调控参与其表达调控。

3.3. CD36与癌症相关通路的关联

GSEA分析表明，CD36高表达与免疫和炎症相关通路（如IL2/STAT5、IL6/JAK/STAT3、TNFα/NF-κB信号）正相关，而与细胞周期和增殖相关通路（如氧化磷酸化、DNA修复、E2F靶点）负相关。此外，CD36与肿瘤功能状态（如干细胞特性、转移、缺氧、上皮-间质转化EMT）显著相关。

3.4. CD36作为诊断或预后因子

生存分析显示，CD36高表达与LGG（低级别胶质瘤）、BRCA、CESC（宫颈鳞癌）、LAML（急性髓系白血病）患者的不良总生存期（OS）显著相关。ROC曲线分析表明，CD36在多种癌症中具有优异的诊断性能（AUC > 0.9）。

3.5. CD36与免疫调节因子的相关性

CD36表达与肿瘤微环境中的免疫评分、基质评分及ESTIMATE评分正相关，且与巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞等免疫细胞的浸润水平密切关联。此外，CD36与MHC分子、趋化因子（如CXCL12、CCL2）、免疫刺激剂（如CD28、TNFSF18）和免疫抑制剂（如TGFB1、PDCD1LG2）表达显著相关。

3.6. CD36与免疫治疗响应

在免疫治疗队列中，CD36高表达与T细胞功能障碍评分正相关，但同时与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性和免疫检查点阻断（ICB）治疗响应改善相关。小鼠模型实验显示，CD36在抗PD-1、抗CTLA-4治疗后表达上调，且与治疗响应相关。

讨论与结论

本研究通过泛癌分析揭示了CD36在癌症中的双重角色：一方面作为脂质代谢和免疫调节的关键分子，促进肿瘤进展和免疫抑制；另一方面在某些语境下与免疫激活和治疗响应正相关。CD36的表达与甲基化状态、拷贝数变异及肿瘤突变负荷（TMB）等多种基因组特征相关，进一步强调了其作为潜在生物标志物的价值。此外，CD36与免疫检查点分子、趋化因子及肿瘤微环境细胞的密切关联，为其在联合免疫治疗中的应用提供了理论依据。然而，研究的局限性在于主要依赖生物信息学分析，未来需通过实验验证CD36的具体机制。总体而言，该研究为CD36作为癌症治疗靶点的发展奠定了坚实基础，并拓展了代谢-免疫交互在肿瘤生物学中的认知边界。